La fibrinolyse est le processus physiologique de dissolution d'un caillot sanguin qui fait partie de l'homéostasie et est déclenché par l'activation d'un certain nombre d'enzymes. Ce processus joue un rôle dans le maintien de la perméabilité des vaisseaux sanguins et dans l'angiogenèse, la cicatrisation des plaies, la croissance tumorale et la formation de métastases.
La fibrinolyseest un processus physiologique qui s'oppose à la coagulation. Pourquoi? Parce qu'il dissout le caillot.
Fibrinolyse - cours
L'enzyme fibrinolytique plasmine circule dans le plasma. La plasmine décompose la fibrine, le fibrinogène, les facteurs plasmatiques : V, VIII et XII et la prothrombine. La plasmine est produite à partir de proenzyme inactive - plasminogène sous l'influence de l'activateur tissulaire du plasminogène (t-PA) et de l'activateur du plasminogène de type urokinase (u-PA). La transformation du plasminogène en plasmine peut également se produire sous l'influence de la thrombine.
L'activateur tissulaire du plasminogène et l'activateur urokinase du plasminogène sont produits dans l'endothélium (t-PA) et dans diverses cellules et organes, y compris le rein (u-PA). Ils sont formés sous forme de précurseurs monocaténaires, qui sont transformés en formes bicaténaires actives par la kallikréine ou la plasmine. Les produits de dégradation du facteur XII dans le plasma activent la production de kinines qui dilatent les vaisseaux sanguins.
Le T-PA est principalement important pour dissoudre la fibrine et maintenir ainsi la perméabilité des vaisseaux sanguins. D'autre part, la plasmine, qui est formée avec la participation de l'u-PA, provoque l'activation de ce que l'on appelle métalloprotéinases (un groupe d'enzymes protéolytiques) qui jouent un rôle dans le remodelage tissulaire et la migration cellulaire (conduisant à l'angiogenèse, aidant à la cicatrisation des plaies, à la croissance tumorale et à la formation de métastases).
Mécanisme anti-fibrinolyse
Il existe 2 inhibiteurs des activateurs du plasminogène : PAI-1 et PAI-2 - ce sont des protéines produites dans les mégacaryocytes, les cellules hépatiques et endothéliales (PAI-1), ainsi que dans le placenta, les monocytes (PAI-2) . Ils diffèrent par un mécanisme d'action légèrement différent. La plasmine est un inhibiteur du plasma, une substance produite dans le foie, l'alpha2-antiplasmine. Si l'alpha2-antiplasmine plasmatique est épuisée, la plasmine est neutralisée par l'alpha2-macroglobuline.
Un autre inhibiteur de la fibrinolyse, la procarboxypeptidase B2, est activé par la thrombine (TAFI)
En cours de décompositionde fibrine et de fibrinogène par la plasmine, des produits de dégradation se forment - fragments X, Y, D, E. Au cours de la digestion par la plasmine de la fibrine réticulée, au lieu du fragment D, le dimère D est formé - un marqueur diagnostique important qui joue un rôle dans le processus de diagnostic de la thromboembolie veineuse. La valeur limite dépend du laboratoire. La valeur la plus couramment rapportée de 500ng/ml est la limite en dessous de laquelle la TEV est peu probable.
Troubles de la fibrinolyse
Les troubles de la fibrinolyse peuvent progresser ou affaiblir ce processus
La diathèse hémorragique congénitale est un groupe de maladies impliquant, entre autres, sur l'augmentation de l'activité de la fibrinolyse. Une fois la paroi vasculaire endommagée, le saignement est difficile à contrôler, car le caillot se dissout très rapidement. Les inhibiteurs de la fibrinolyse sont utilisés pour soulager les symptômes.
Le processus de fibrinolyse est perturbé, également dans le syndrome de coagulation intravasculaire disséminée (DIC). C'est un syndrome secondaire à de nombreuses conditions cliniques telles que :
- sepsa
- traumatisme étendu
- pancréatite aiguë
- tumeurs malignes
consistant en l'activation généralisée du processus de coagulation du sang, et l'activation ou l'inhibition du processus de fibrinolyse. De multiples caillots sanguins se développent dans la microcirculation, entraînant une ischémie de nombreux organes. La consommation de plaquettes, de fibrinogène, de facteurs de coagulation plasmatique se manifeste par une diathèse hémorragique.
Dans certaines conditions médicales, telles que :
- AVC ischémique
- infarctus du myocarde
- embolie pulmonaire
le substrat est la fermeture de la lumière d'un vaisseau sanguin par un thrombus
La base d'un traitement salvateur dans certains cas est la dissolution du thrombus à l'aide d'agents fibrinolytiques. Les médicaments fibrinolytiques comprennent l'urokinase, l' altéplase et la streptokinase. Ces médicaments sont administrés par voie intraveineuse par perfusion.
Le délai entre l'apparition des symptômes, le diagnostic et l'administration des médicaments a dans la plupart des cas une valeur décisive sur la vie d'une personne.