Antipsychotiques (neuroleptiques) typiques et atypiques. Action et effets secondaires

Les antipsychotiques (neuroleptiques) sont utilisés non seulement dans le traitement de diverses psychoses. Ils peuvent également être administrés aux patients souffrant de certaines formes de dépression. Il s'agit d'un groupe de médicaments très hétérogène car ils interagissent avec des forces différentes sur différents types de récepteurs du système nerveux.

Les antipsychotiquesont été découverts essentiellement par accident. Le premier d'entre eux - la chlorpromazine - était à l'origine destiné à être un anesthésique (anesthésique). Dans les années 1950, cependant, on a découvert que cette préparation avait également un effet calmant, et c'est alors que la chlorpromazine a commencé à être utilisée chez les patients atteints de maladies psychiatriques. Les premiers médecins qui ont utilisé le médicament pour traiter les problèmes de santé mentale étaient deux Français : Jean Delay et Pierre Deniker.

Le terme « neuroleptiques » est dérivé de deux mots grecs : le premier est neuro, qui signifie « nerf », et le second lepsis, qui signifie « attaque/convulsion ».

Actuellement, la chlorpromazine est rarement utilisée. En plus de cela, d'autres préparations antipsychotiques sont utilisées, avec des effets secondaires moins caractéristiques et une plus grande facilité d'utilisation.

Types de médicaments antipsychotiques

Les pharmacologues divisent les antipsychotiques en deux groupes. Il existeneuroleptiques classiques (1ère génération)etneuroleptiques atypiques (2ème génération) .

Les médicaments antipsychotiques classiques incluent :

• chlorpromazine,
• halopéridol,
• dropéridol,
• pimozide,
• lévpromazine,
• prométhazine,
• thioridazine,
• sulpiryd.

Ces agents ont tendance à provoquer les effets secondaires typiques des neuroleptiques, qui sont les soi-disantsymptômes extrapyramidaux(raideur musculaire, lenteur, tremblements, problèmes de marche).

Les préparations mieux tolérées par les patients et entraînant moins souvent les affections susmentionnées sont en revanche des antipsychotiques plus récents, c'est-à-dire des neuroleptiques atypiques. Ceux-ci incluent, tout d'abord, les médicaments suivants :

• aripiprazole,
• amisulpryd,
• clozapine,
• quétiapine,
• olanzapine,
• rispéridone,
• sertindole,
• ziprasidon,
• zolepina.

Les médicaments antipsychotiques peuvent également être divisés en fonction de la manière dont ils peuvent être administrés. Les neuroleptiques sont disponibles sous forme depréparations orales(par exemple, comprimés ou solutions) etinjections intramusculaires . Ces derniers présentent parfois un intérêt particulier pour les patients, car les médicaments à action prolongée (appelésdépôt ) peuvent être administrés par injection. Cependant, cette forme de traitement médicamenteux présente à la fois des avantages et des inconvénients. Les avantages des neuroleptiques à action prolongée (dépôt) incluent le fait que, grâce à l'utilisation de médicaments antipsychotiques sous forme de dépôt, il est possible d'obtenir une quantité constante de médicament dans le corps. Les inconvénients d'une telle thérapie comprennent l'obligation de consulter régulièrement un médecin à des heures programmées afin d'administrer des doses ultérieures de neuroleptiques.

Effets des antipsychotiques

Le mécanisme général d'action de tous les neuroleptiques est unique : ces médicaments bloquent les récepteurs dopaminergiques D2 du système nerveux central. Cette action est bénéfique, entre autres, s'il y a des symptômes productifs chez le patient, qui se produisent à la suite d'un excès de dopamine dans les structures de la soi-disant le système mésolimbique. Les neuroleptiques classiques bloquent les récepteurs D2 dans ce système, ainsi que dans d'autres régions du cerveau - le blocage de l'activité de ces structures dans des endroits tels que la voie mésocorticale entraîne l'apparition d'effets secondaires des neuroleptiques, tels que des symptômes extrapyramidaux.

Les préparations atypiques fonctionnent un peu différemment - elles sont plus spécifiques. Ils affectent principalement les récepteurs D2 qui existent dans les structures du système mésolimbique. Les médicaments antipsychotiques affectent non seulement les récepteurs mentionnés ci-dessus - leur action comprend également la modification de l'activité de certains récepteurs sérotoninergiques, adrénergiques, cholinergiques et histaminergiques. Cependant, les neuroleptiques atypiques ont principalement un effet sur les récepteurs de la sérotonine. Cette information est importante principalement parce que, grâce au blocage des récepteurs de la sérotonine 5-HT2A, les zones du cerveau régulant les activités motrices (par exemple dans la voie nigro-striée) augmentent l'activité dopaminergique - grâce à cela, les préparations atypiques ont des niveaux d'activité beaucoup plus faibles . que les médicaments classiques, il a tendance à générer des symptômes extrapyramidaux chez les patients.

Antipsychotiques : indications d'utilisation des neuroleptiques

Comme leur nom l'indique, les médicaments antipsychotiques sont principalement utilisés chez les personnespatients atteints de diverses psychoses. Les neuroleptiques peuvent être utilisés à la fois pour traiter les patients souffrant d'hallucinations et pour traiter les patients souffrant de délires. Les principales indications du traitement par antipsychotiques sont :

• diverses formes de schizophrénie (les neuroleptiques sont utilisés aussi bien dans la phase aiguë de ces maladies qu'en traitement d'entretien chronique pour prévenir les épisodes de psychose),
• trouble bipolaire (surtout dans le cas d'épisodes maniaques et d'épisodes mixtes),
• dépression psychotique,
• trouble schizo-affectif

Les neuroleptiques sont également utilisés chez les patients souffrant de dépression - cependant, ils ne sont activés que lorsque d'autres médicaments ne parviennent pas à contrôler la maladie et constituent alors une méthode de traitement supplémentaire, et non la base. Les médicaments antipsychotiques peuvent également être utilisés chez les patients souffrant de tics nerveux. Les neuroleptiques, du fait qu'ils ont également un effet calmant et sédatif, sont parfois utilisés en cas d'insomnie, de troubles anxieux et chez les patients atteints de diverses démences - cependant, ils ne sont utilisés que lorsque les autres options de traitement échouent.

Antipsychotiques : contre-indications

Il y a assez peu de conditions dans lesquelles tous les neuroleptiques seraient contre-indiqués. Cela est dû au fait qu'il existe de nombreux médicaments antipsychotiques différents et que pratiquement chacun d'eux peut fonctionner d'une manière légèrement différente (ceci est dû à l'effet différent des neuroleptiques individuels sur différents récepteurs).

La seule exception à cette règle concerne les patients empoisonnés par des substances déprimant le système nerveux, telles que l'alcool ou les analgésiques narcotiques - les neuroleptiques ne doivent pas être utilisés chez eux. Il existe également de nombreux problèmes, dont l'existence nécessite la sélection rigoureuse d'un médicament antipsychotique - l'agent doit être sans danger pour un patient donné.

Les contre-indications à l'utilisation de médicaments antipsychotiques comprennent :

• maladie de Parkinson, antécédents de syndrome malin des neuroleptiques et cancer du sein associé à une hyperprolactinémie (les personnes atteintes de ces affections ne doivent pas utiliser de neuroleptiques classiques, mais des médicaments atypiques sont disponibles),
• agranulocytose,
• hypertrophie de la prostate,
• glaucome à angle fermé,
• myasthénie grave,
• insuffisance surrénalienne,
• maladies cardiovasculaires,
• épilepsie,
• dysfonctionnement hépatique,
• lésions rénales,
• hypothyroïdie

Même si un patienta l'un des problèmes mentionnés ci-dessus, il lui est toujours possible d'utiliser des neuroleptiques, mais aucun d'entre eux. Par exemple, chez un patient qui a eu un épisode d'agranulocytose, la clozapine ne doit pas être utilisée - ce neuroleptique a parmi ses effets secondaires provoquant ce trouble hématologique.

Antipsychotiques : effets secondaires des neuroleptiques

Les neuroleptiques peuvent provoquer une grande variété d'effets secondaires. Ce qui suit est une collection de différentes conditions qui peuvent généralement résulter de l'utilisation de médicaments antipsychotiques - il n'est pas vrai que chaque neuroleptique peut provoquer tous les effets secondaires suivants. À savoir, ils dépendent des récepteurs spécifiques qui sont affectés par un médicament donné. Par exemple, les médicaments qui bloquent les récepteurs adrénergiques peuvent provoquer une baisse de la pression artérielle, tandis que d'autres médicaments qui bloquent les récepteurs de l'histamine peuvent provoquer, par exemple, une somnolence importante. Les effets secondaires possibles pendant le traitement neuroleptique peuvent être :

• fatigue,
• sédation (sous forme de somnolence sévère et de diminution du niveau d'activité global),
• troubles de la mémoire,
• symptômes extrapyramidaux,
• éruptions cutanées,
• hypersensibilité cutanée au soleil,
• prise de poids,
• troubles métaboliques (par exemple, altération de la tolérance au glucose),
• hypotension orthostatique (baisse de la tension artérielle associée à la station debout),
• troubles de la libido (à la fois son augmentation et sa diminution),
• Syndrome malin des neuroleptiques,
• troubles de la puissance,
• l'hyperprolactinémie et ses conséquences (il s'agit d'un effet secondaire principalement des neuroleptiques classiques, chez l'homme cela peut entraîner par exemple une gynécomastie, chez la femme cela peut provoquer par exemple des troubles menstruels),
• bouche sèche,
• maux de tête,
• diarrhée,
• constipation,
• baver,
• étourdissements,
• trouble du rythme cardiaque

Les effets secondaires des neuroleptiques sous la forme de symptômes extrapyramidaux et le syndrome malin des neuroleptiques nécessitent plus d'informations.

Les symptômes extrapyramidauxfont partie des effets secondaires les plus courants des neuroleptiques. Ils apparaissent à la suite d'un blocage non sélectif des récepteurs dopaminergiques dans le cerveau et concernent principalement les patients utilisant des neuroleptiques classiques (les préparations atypiques peuvent également - surtout après un usage prolongé - entraîner des symptômes extrapyramidaux, cependant, elles ontune tendance beaucoup plus faible à le faire). L'histoire des symptômes extrapyramidaux est assez intéressante, car dans la période initiale d'utilisation des neuroleptiques, on croyait qu'ils apparaissaient lorsque le patient recevait la dose appropriée de neuroleptique. Même une augmentation graduelle de la dose d'antipsychotiques a été entreprise jusqu'à ce que le patient présente des symptômes extrapyramidaux. De nos jours, ces affections sont définitivement considérées comme un effet secondaire de l'utilisation des neuroleptiques.

Les symptômes extrapyramidaux sont différents types de mouvements involontaires, tels que :

• dystonies (compulsion à tordre et plier différentes parties du corps),
• dyskinésie précoce et tardive (mouvements non coordonnés),
• tremblements musculaires,
• akathisie (agitation motrice et compulsion à être constamment en mouvement).

En plus de ceux énumérés, les symptômes extrapyramidaux comprennent également la bradykinésie (ralentissement des mouvements) et une augmentation du tonus musculaire.

L'effet secondaire le plus courant des neuroleptiques a été décrit ci-dessus, et le plus dangereux d'entre eux, lesyndrome malin des neuroleptiques , doit être mentionné. Statistiquement, il survient chez moins de 1 % des patients sous antipsychotiques, mais il faut le mentionner car la survenue d'un syndrome malin des neuroleptiques nécessite l'arrêt immédiat des neuroleptiques et un traitement en milieu hospitalier. La pathogénie de cette unité prend en compte les changements soudains de la concentration de dopamine dans le cerveau, et les symptômes du syndrome malin des neuroleptiques peuvent être :

• troubles de la conscience (même sous forme de coma),
• tachycardie,
• augmentation de la tension artérielle,
• transpiration,
• augmentation extrêmement significative du tonus musculaire,
• augmentation significative de la température corporelle,
• peau pâle,
• anomalies de laboratoire (par exemple leucocytose, augmentation de la créatine phosphatase ou des aminotransférases).

Le syndrome malin des neuroleptiques est considéré comme l'effet secondaire le plus dangereux de la thérapie neuroleptique car, s'il n'est pas traité, le risque d'en mourir est même de 20 %.

Antipsychotiques : neuroleptiques et grossesse

Les médicaments antipsychotiques doivent être évités chez les femmes enceintes sauf en cas d'absolue nécessité. Cependant, si le patient, en raison de son état mental, nécessite un traitement par neuroleptiques, le choix d'un médicament spécifique doit être fait avec un soin particulier.

Parmi les préparations antipsychotiques, il y a celles qui sont classées dans la catégorie D selon la FDA (c'est-à-dire les médicaments,avec des preuves qu'ils peuvent avoir des effets indésirables sur le fœtus) - un tel médicament est, par exemple, la zolépine.

Il existe également des agents plus sûrs, classés dans la catégorie B selon la FDA (la catégorie B signifie que les études animales n'ont détecté aucune menace pour leurs fœtus, aucune étude n'a été réalisée sur l'homme jusqu'à présent) - un exemple de un neuroleptique classé dans cette catégorie est la clozapine .

Antipsychotiques : les neuroleptiques et leur utilisation chez l'enfant

Les neuroleptiques chez les enfants peuvent être utilisés, mais ce ne sont certainement pas des médicaments de première intention dans ce groupe d'âge. Avant de commencer le traitement des enfants avec des antipsychotiques, des tentatives sont faites pour les traiter avec d'autres médicaments - ce n'est que lorsqu'ils ne parviennent pas à améliorer l'état mental de l'enfant qu'il est possible d'envisager de lui donner des neuroleptiques.

Antipsychotiques : peut-on devenir accro aux neuroleptiques ?

Les préparations antipsychotiques n'exercent pas d'effet narcotique sur le système nerveux central, il n'y a donc aucun risque que le patient qui les utilise en devienne dépendant. Il convient de noter, cependant, qu'en les prenant, l'alcool ou les drogues ont un effet accru sur le corps de la personne traitée - par conséquent, les neuroleptiques ne doivent absolument pas être combinés avec les substances susmentionnées.