Le syndrome de Cockayne (syndrome de Neill-Dingwall) est une maladie multisystémique autosomique récessive rare causée par un défaut moléculaire qui interfère avec la réparation de l'ADN. L'incidence annuelle dans les pays européens est proche de 1/200 000
Le syndrome de Cockayneprovoque dans les cellules du patient un défaut spécifique dans les gènes impliqués dans l'élimination des modifications de l'ADN induites par les UV dans les gènes activement transcrits. Dans le cas de symptômes extra-cutanés du syndrome, des défauts supplémentaires de transcription de base ou de réparation oxydative ont également été pris en compte.
Symptômes et types de maladies
Il existe 3 types de syndrome de Cockayne :
- Type I (classique)- initialement, aucun écart par rapport à la norme n'est remarqué, parfois il peut y avoir une microcéphalie, l'enfant peut prendre du poids de manière médiocre. Progressivement, la vue et l'ouïe se détériorent et le système nerveux dégénère, à la fois central et périphérique, ce qui est à l'origine d'une mortalité prématurée (première - deuxième décennie de la vie)
- Type II (CSD)- le plus grave, conduit à la mort au cours de la première décennie de la vie. Elle se caractérise par une altération du développement neurologique. L'atrophie des tissus adipeux et du cerveau, les cataractes et l'ostéoporose se développent. Le syndrome COFS est une forme prénatale extrême du spectre clinique du syndrome de Cockayne caractérisé par des minima congénitaux et une arthrogrypose (contractures polyarticulaires).
- Type III- le plus léger, symptômes similaires au type I, mais moins graves. Il vous permet d'atteindre l'âge adulte, parfois même 4-5 décennies.
La sévérité des symptômes et l'âge d'apparition varient selon le site de la mutation. Dans le syndrome de Cockayne classique de type 1, les premiers symptômes apparaissent le plus souvent dans la première année de vie. Des cas d'apparition précoce (âge prénatal) avec des symptômes plus graves (type II) et des cas d'apparition tardive avec des symptômes plus légers (type III) ont également été signalés.
Les symptômes les plus courants de la maladie incluent :
- inhibition progressive de la croissance
- ataxie cérébelleuse
- spasticité (contractions musculaires généralisées et excessives qui empêchent les mouvements normaux)
- déficience intellectuelle
- neuropathie neurosensorielle démyélinisante
- perteaudience
- rétinopathie pigmentaire
- défauts dentaires (présence de caries)
Les caractéristiques typiques du visage comprennent la microcéphalie, de grandes oreilles, un nez étroit et une énophtalmie (le globe oculaire s'effondre dans l'orbite lorsque le contenu de l'orbite est réduit).
Des cataractes et une photosensibilité ont été observées chez certains patients, ainsi qu'une rétinite pigmentaire, pouvant entraîner la cécité.
Des troubles de la morsure et de la fonction rénale, un manque ou un retard de la maturation sexuelle ont également été observés.
Le risque de nouvelles mutations et de cancer augmente
Il y a une perte de graisse sous-cutanée qui peut donner l'apparence d'un vieillissement prématuré de la peau.
Reconnaissance
La maladie de type A est causée par une mutation du gène ERCC8 sur le chromosome 5q11. Le type B provoque une mutation du gène ERCC6 au locus 10q11.23.
Peut être identifié à l'aide d'un test radioactif dans des cultures de fibroblastes pour mesurer la réparation de la synthèse d'ADN après un rayonnement UV. Le test de réparation de l'ADN est un outil qui détermine le diagnostic du syndrome.
Diagnostic prénatal
Diagnostic prénatal possible par test dans les amniocytes ou les villosités choriales (de la même manière que le postnatal) ou directement par séquençage moléculaire en cas d'antécédent familial de mutation à l'origine de la maladie.
Traitement
Il n'y a pas de traitement causal. Le traitement est uniquement symptomatique et comprend une thérapie physique, une protection solaire, des prothèses auditives et souvent une alimentation par sonde ou une gastrostomie.