La maladie de Morquio, ou mucopolysaccharidose de type IV (MPS IV), est une maladie rare dont le patrimoine génétique appartient au groupe des mucopolysaccharidoses. La cause de la maladie de Morquio est une carence en enzymes qui décomposent les mucopolysaccharides, dont l'accumulation dans la cellule est responsable des symptômes caractéristiques de la maladie.

Contenu :

  1. Maladie de Morquio - causes
  2. Maladie de Morquio - symptômes
  3. Maladie de Morquio - diagnostic
  4. Maladie de Morquio - traitement et enzymothérapie substitutive

La maladie de Morquioest une maladie lysosomale rare d'origine génétique. Elle appartient au groupe des mucopolysaccharidoses (MPS), d'où son autre nom estmucopolysaccharidose de type IV (MPS IV) .

La maladie de Morquio a été décrite pour la première fois en 1929 par deux médecins simultanément, le pédiatre uruguayen Luis Morquio et James Frederick Brailsford de Birmingham, en Angleterre. C'est pourquoi la maladie est parfois appelée maladie de Morquio-Brailsford.

La prévalence de la sélection de la maladie de Morquio a été estimée à environ 1 sur 76 000 à 640 000 naissances vivantes. La maladie touche aussi souvent les femmes que les hommes.

Maladie de Morquio - causes

La cause de la maladie de Morquio est une mutation génétique autosomique récessive. Ce qui signifie qu'une seule copie défectueuse d'un gène suffit à provoquer une maladie (nous avons toujours deux copies d'un gène dans notre corps). Selon le gène muté, on distingue :

  • Syndrome de Morquio de type A (MPS IV A)causé par une mutation du gène GALNS codant pour la galactosamine 6-sulfatase ; ce type de syndrome a une évolution clinique plus sévère
  • Syndrome de Morquio de type B (MPS IV B)causé par une mutation du gène GLB1 codant pour la bêta-galactosidase ; ce type de syndrome a une évolution clinique plus bénigne

La conséquence des mutations génétiques est le déficit en enzymes lysosomales dans la cellule, qui sont impliquées dans la dégradation des glycosaminoglycanes, par exemple le sulfate de dermatane, le sulfate d'héparane, le sulfate de kératane.

Les glycosaminoglycanes sont produits, décomposés et éliminés de l'organisme au cours d'un cycle continu. Chez les personnes atteintes de la maladie de Morquio, à la suite d'un blocage enzymatique, des glycosaminoglycanes non dégradés s'accumulent dans les cellules.

Cela provoque des troubles fonctionnels et des symptômesmaladies dans de nombreux organes différents. Les glycosaminoglycanes jouent un rôle particulier dans la construction des os, du cartilage et des tendons.

Maladie de Morquio - symptômes

Les premiers symptômes de la maladie de Morquio se développent entre 1 et 3 ans. Par conséquent, aucun symptôme de la maladie n'est généralement observé chez les nouveau-nés. Le symptôme le plus caractéristique de la maladie de Morquio est l'ostéochondrodysplasie (troubles du développement des os et du cartilage), qui se manifeste par :

  • inhibition de la croissance et petite taille
  • bosse lombaire
  • instabilité de la colonne cervicale
  • cyphoscoliose avec déformation thoracique
  • développement anormal des épiphyses des os longs
  • dysplasie de la hanche, du genou, de la cheville et du poignet
  • genoux valgus
  • pieds plats
  • joints lâches

Les modifications des os et du cartilage s'accompagnent également d'autres troubles :

  • cardiopathie valvulaire
  • maladies respiratoires
  • perte auditive
  • opacité cornéenne, dégénérescence rétinienne, glaucome
  • anomalies dentaires (les dents sont très espacées et l'émail est grisâtre)
  • endurance physique réduite

Il convient de mentionner que la maladie de Morquio, contrairement aux autres types de mucopolysaccharidose, ne provoque pas de retard mental.

Maladie de Morquio - diagnostic

Le diagnostic de la maladie de Morquio est posé sur la base du tableau clinique du patient en conjonction avec les résultats des tests de laboratoire comme:

  • quantification des glycosaminoglycanes dans l'urine (par exemple sulfate de kératane)
  • chez les personnes ayant des glycosaminoglycanes urinaires élevés, l'activité enzymatique de la 6-galactosamine sulfatase (diagnostic MPS IVA) ou de la bêta-galactosidase (diagnostic MPS IVB) en culture cellulaire est évaluée
  • tests génétiques pour détecter les mutations des gènes GALNS et GLB1

Il est également possible de diagnostiquer la maladie de Morquio pendant la période prénatale.

Maladie de Morquio - traitement et enzymothérapie substitutive

Le traitement de la maladie de Morquio est principalement symptomatique. En raison d'un dysfonctionnement du système locomoteur, les personnes atteintes de la maladie de Morquio reçoivent une thérapie physique, qui est nécessaire pour améliorer la qualité de vie des patients.

Il est désormais possible de traiter la maladie de Morquio de type A avec une enzymothérapie substitutive. En 2014, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé un médicament appelé Vimizim, qui contient l'enzyme purifiée élosulfase alfa. La thérapie consiste en l'administration intraveineuse d'un médicament qui remplace l'enzyme lysosomale absente de la cellule.

En Pologne, le médicament est en attente de remboursement

A propos de l'auteurKarolina Karabin, MD, PhD, biologiste moléculaire, diagnosticienne de laboratoire, Cambridge Diagnostics PolskaBiologiste de profession, spécialisé en microbiologie et diagnosticien de laboratoire avec plus de 10 ans d'expérience en laboratoire. Diplômé du Collège de médecine moléculaire et membre de la Société polonaise de génétique humaine, responsable des bourses de recherche au Laboratoire de diagnostic moléculaire du Département d'hématologie, d'oncologie et des maladies internes de l'Université de médecine de Varsovie. Elle a défendu le titre de docteur en sciences médicales dans le domaine de la biologie médicale à la 1ère Faculté de médecine de l'Université de médecine de Varsovie. Auteur de nombreux ouvrages scientifiques et de vulgarisation scientifique dans le domaine du diagnostic de laboratoire, de la biologie moléculaire et de la nutrition. Au quotidien, en tant que spécialiste dans le domaine du diagnostic de laboratoire, il dirige le département de contenu de Cambridge Diagnostics Polska et coopère avec une équipe de nutritionnistes à la CD Dietary Clinic. Il partage ses connaissances pratiques sur le diagnostic et la thérapie diététique des maladies avec des spécialistes lors de conférences, de sessions de formation, de magazines et de sites Web. Elle s'intéresse particulièrement à l'influence du mode de vie moderne sur les processus moléculaires du corps.

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Maladies génétiques