Les polyglutamines sont un groupe de maladies génétiques rares incurables qui entraînent la mort de cellules dans le cerveau. La chorée de Huntington la plus célèbre. Elle affecte généralement les personnes âgées de 35 à 50 ans, bien qu'elle puisse également apparaître chez les enfants dès l'âge de quelques années. La maladie aggrave non seulement la qualité de vie, mais la raccourcit également jusqu'à 20 ans. Quelles sont les autres maladies polyglutamines? Quels sont les symptômes? Quel est leur diagnostic et leur traitement ?

Maladies polyglutamineest un groupe de maladies génétiques rares incurables qui entraînent la mort de cellules dans le cerveau. Celles-ci comprennent neuf entités pathologiques : ¹

  • Chorée de Huntington
  • Ataxie spino-cérébelleuse des types suivants : 1, 2, 3, 6, 7, 17 (chaque type est traité comme une entité pathologique distincte)
  • Maladie de Naito-Oyanagi (atrophie dentatorubral-pallidoluysian, DRPLA)
  • Syndrome de Kennedy (amyotrophie spinale et bulbaire liée à l'X, SBMA, SMAX1)

Maladies polyglutamine - causes

Les polyglutaminessont causées par une mutation dans un gène. Un gène sain a jusqu'à 26 répétitions CAG qui correspondent à la glutamine - un composé organique qui est un composant de la protéine nécessaire aux organismes vivants. Chez les personnes atteintes depolyglutaminemaladies, le nombre de répétitions CAG dépasse ce nombre. Par exemple, dans la chorée de Huntington, elle dépasse 40 répétitions. Les informations écrites dans un gène, lues dans le processus de transcription et de traduction, sont transcrites dans les produits du gène - ARN et protéine. Premièrement, la transcription produit un ARNm qui conserve des informations sur le nombre accru de répétitions CAG. La traduction finale de l'information génétique en une structure protéique spécifique a lieu au cours du processus de traduction. La protéine conserve également des informations sur la séquence CAG étendue. L'ARN et les protéines issus du gène sont toxiques pour la cellule et perturbent les processus qui s'y déroulent. En fin de compte, cela conduit à la mort cellulaire, ce qui est particulièrement évident dans le système nerveux.

Maladies polyglutamine - symptômes

  • Chorée de Huntington - se manifeste par des mouvements involontaires de la chorée et une démence progressive et des troubles cognitifs. En conséquence, cela conduit souvent àdépérissement de l'organisme et mort
  • ataxie spinocérébelleuse - incl. problèmes de maintien de l'équilibre, à la fois en position debout (on observe des secousses rythmiques de la tête et du torse) et en marchant (le patient a des difficultés à maintenir la position verticale du corps, sa démarche est lente, instable, sur le soi-disant large base), relâchement musculaire, spasmes musculaires fréquents et douloureux,
  • Maladie de Naito-Oyanagi - la maladie consiste en une ataxie (ataxie), une choréoathétose (caractérisée par des épisodes de mouvements musculaires anormaux) et une démence. Un retard mental, des troubles du comportement, des myoclonies et une épilepsie sont observés dans la forme infantile. Une dégénérescence épithéliale cornéenne a également été signalée
  • Syndrome de Kennedy - Les premiers symptômes comprennent des tremblements, des picotements musculaires, des spasmes musculaires, de la fatigue et des troubles de l'élocution. Au fur et à mesure que la maladie progresse, les patients développent une faiblesse et une atrophie des membres et des muscles bulbaires, se manifestant par une dysarthrie, une dysphonie, une mâchoire tombante, une faiblesse de la langue, une difficulté à mâcher et une mobilité réduite

Maladies polyglutamine - diagnostic

Le diagnostic final est établi sur la base d'un test génétique. Le temps d'attente pour les résultats est de 10 à 14 jours. Le test n'est pas remboursé et son prix est d'environ 500 PLN.

Maladies polyglutamine - traitement. La recherche sur l'ARN est un nouvel espoir pour les patients

Trouver un thérapeute pour arrêter ou retarder les maladies polyglutamine est difficile pour plusieurs raisons. Le problème est, entre autres la base génétique de la maladie, et les scientifiques ne sont pas encore capables de "réparer" efficacement les gènes dans toutes les cellules d'un organisme adulte. De plus, la maladie affecte principalement le système nerveux, dont la disponibilité pour les médicaments est limitée par la présence d'une barrière physique qui sépare le sang du cerveau. Dans de nombreux cas, il faudrait doser directement les médicaments dans le cerveau, ce qui est très dangereux.Les scientifiques peuvent nommer et localiser les gènes responsables des maladies polyglutamines, mais ils n'ont pas encore compris les mécanismes de leur formation. Cette tâche a été entreprise par une équipe de recherche de l'Institut de chimie bioorganique de l'Académie polonaise des sciences de Poznań. Martyna Urbanek, M.Sc., boursière du programme L'Oréal Polska For Women and Science, mène des recherches sur les clusters d'ARN nucléaire dans des modèles cellulaires de maladies polyglutamines dans le cadre de sa thèse de doctorat.

Selon un expertMartyna Urbanek, doctorante au Département de biomédecine moléculaire de l'Institut de chimie bioorganique de l'Académie polonaise des sciences de Poznań

Mes recherches montrent que le produit d'un gène endommagé - l'ARN - joue un rôle dans la pathogenèse de la maladiepolyglutamines, entre autres, par la formation des grappes d'ARN mentionnées. Cela montre que la thérapie proposée doit prendre en compte à la fois les produits géniques - ARN et protéines - et pas seulement la protéine endommagée, comme précédemment postulé. En supprimant uniquement la protéine endommagée, on n'éliminerait qu'une partie de la cause de la maladie et donc une partie des symptômes. Les travaux en cours incluent également la possibilité de supprimer les clusters d'ARN, qui pourraient faire partie de la thérapie

Bibliographie :

1. Dubas-Ślemp H., Tylec A., Michałowska-Marmurowska H., Spychalska K., La maladie de Huntington - un trouble neurologique ou psychiatrique ? Rapport de cas, "Psychiatria Polska" 2012, volume XLVI, numéro 5

L'article utilise les matériaux des créateurs du programme L'Oréal Polska For Women and Science

Catégorie:

Maladies génétiques