Le syndrome de Job, ou syndrome d'hyper-IgE, est une maladie rare d'origine génétique entraînant un déficit immunitaire. Les personnes atteintes du syndrome de Job se caractérisent par une apparence spécifique du visage, une mobilité articulaire excessive et des fractures osseuses. Quels sont les autres symptômes de la maladie de Job ? Quel est le traitement ?

Le syndrome de Job , également connu sous le nom de syndrome d'hyper-IgE (HIES) ou syndrome de Job, est une maladie génétique rare qui entraîne une immunodéficience primaire .

La maladie se caractérise par une triade de symptômes : taux élevés d'anticorps IgE dans le sang, infections récurrentes des voies respiratoires supérieures et lésions cutanées.

Le syndrome de Job survient avec une fréquence de 1 : 500 000 - 1 : 1 000 000 cas. La maladie est très rare et environ 250 cas de la maladie ont été décrits dans le monde. Il n'y avait aucune preuve d'une incidence plus élevée du syndrome de Job dans l'un ou l'autre sexe ou groupe ethnique.

Syndrome de Job - causes et formes de la maladie

Jusqu'en 2006, le syndrome de Job était le dernier des déficits immunitaires primaires de cause inconnue. Cependant, on sait actuellement qu'il s'agit d'une maladie génétique causée par des mutations dans des gènes sélectionnés liés à la transduction du signal dans la cellule. Le risque de développer la maladie chez un enfant d'une personne atteinte du syndrome de Job est de 50%

En raison du mode de transmission des mutations, le syndrome de Job se présente sous deux formes cliniques :

  • forme autosomique dominante (AD-HIES, autosomique dominante), ce qui signifie qu'une copie du gène muté suffit à manifester la maladie ; cette forme de la maladie est aussi la plus courante
  • forme autosomique récessive (AR-HIES); ce qui signifie que pour que la maladie se manifeste, il faut avoir deux copies du gène mutant

Cinq mutations différentes du gène STAT3, codant pour une protéine du même nom, ont été décrites chez des patients atteints d'AD-HIES du syndrome de Job. STAT3 est un type de molécule de signalisation qui transmet les informations des récepteurs de la surface cellulaire au noyau. La conséquence de la mutation est un changement dans la structure de la protéine STAT3 et l'incapacité de transmettre des signaux corrects dans la cellule.

Le signal STAT5 a un début particulier dans le processus de différenciation des cellules Th17 responsables des réactionsdéfense contre les microbes. Par conséquent, les personnes atteintes du syndrome de Job sont sensibles aux infections. Cependant, il n'est pas tout à fait clair comment la mutation du gène STAT3 augmente le niveau d'anticorps IgE dans le sang.

La forme la plus rare du syndrome de Job, AR-HIES, est généralement causée par des mutations du gène DOCK8. La protéine DOCK8 est, entre autres, responsable du maintien de la structure appropriée des lymphocytes T et des cellules NK, qui sont impliquées dans les processus de reconnaissance et de neutralisation des micro-organismes, en particulier des virus.

Les mutations entraînent une synthèse réduite ou nulle de la protéine DOCK8, entraînant des cellules de forme anormale, les empêchant de remplir leurs fonctions. Cette forme de syndrome de Job est également causée par des mutations du gène TYK2, qui code pour la tyrosine kinase 2. Comme STAT3, la protéine TYK2 est un type de transmetteur moléculaire dans la cellule.

Syndrome de Job - symptômes

  • imperfections cutanées (95%)
  • traits caractéristiques du visage (85%); les personnes atteintes du syndrome de Job ont un front proéminent, une large arête du nez et un visage asymétrique
  • sinusite ou otite moyenne récurrente (80%)
  • érythème néonatal (80%)
  • abcès cutanés (80%)
  • pneumonie (70%)
  • bronchectasie (70%)
  • mobilité excessive dans les articulations (70%)
  • dents de lait persistantes (70%)
  • fractures osseuses pathologiques (65%)
  • anomalies des artères coronaires (60%)
  • scoliose (60%)
  • onychomycose (50%)
  • dermatite muqueuse (30%)
  • lymphomes (5%)
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Syndrome de Job - diagnostic

Le diagnostic du syndrome de Job repose sur la présence de symptômes caractéristiques et une concentration très élevée d'anticorps IgE dans le sang (plus de 1000 UI/ml). Cependant, cela ne correspond pas à la gravité des symptômes de la maladie. Une concentration accrue d'anticorps IgE doit être différenciée de l'atopie, des infections parasitaires, de l'aspergillose pulmonaire, du myélome et d'autres syndromes génétiques tels que les syndromes de Netherton, Wiskott-Aldrich ou Omenn.

Le taux d'anticorps IgM, IgG et IgA chez les personnes atteintes du syndrome de Job peut être faible ou normal. L'éosinophilie peut être présente dans la formule sanguine.
Dans le diagnostic de la maladie, l'échelle de points selon Grimbacher est utilisée.

Un score inférieur à 15 points avec une forte probabilitéexclut le syndrome de Job, un résultat compris entre 16 et 39 points est une maladie possible, un résultat de 40 à 59 points confirme le diagnostic avec une probabilité élevée. En revanche, un résultat supérieur à 60 points est pratiquement confirmé par le syndrome de Job et est une indication pour un test moléculaire confirmant le diagnostic.

Syndrome de Job - traitement

En raison de la base génétique de la maladie, il n'est actuellement pas possible de la traiter de manière causale. Le traitement symptomatique repose principalement sur une antibiothérapie agressive pour des infections telles que Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae et Haemophilus influenzae.

Références

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  2. Freeman AF et Holland S.M. Symptômes cliniques du syndrome hyper-IgE. Dermatologie post-diplôme 2012, 3 (2), 24-33.
  3. Al-Shaikhly T. et Ochs H.D. Syndromes hyper IgE : caractéristiques cliniques et moléculaires. Immunol Cell Biol. 2022, 28.
A propos de l'auteurKarolina Karabin, MD, PhD, biologiste moléculaire, diagnosticienne de laboratoire, Cambridge Diagnostics PolskaBiologiste de profession, spécialisé en microbiologie et diagnosticien de laboratoire avec plus de 10 ans d'expérience en laboratoire. Diplômé du Collège de médecine moléculaire et membre de la Société polonaise de génétique humaine, responsable des bourses de recherche au Laboratoire de diagnostic moléculaire du Département d'hématologie, d'oncologie et des maladies internes de l'Université de médecine de Varsovie. Elle a défendu le titre de docteur en sciences médicales dans le domaine de la biologie médicale à la 1ère Faculté de médecine de l'Université de médecine de Varsovie. Auteur de nombreux ouvrages scientifiques et de vulgarisation scientifique dans le domaine du diagnostic de laboratoire, de la biologie moléculaire et de la nutrition. Au quotidien, en tant que spécialiste dans le domaine du diagnostic de laboratoire, il dirige le département de contenu de Cambridge Diagnostics Polska et coopère avec une équipe de nutritionnistes à la CD Dietary Clinic. Il partage ses connaissances pratiques sur le diagnostic et la thérapie diététique des maladies avec des spécialistes lors de conférences, de sessions de formation, de magazines et de sites Web. Elle s'intéresse particulièrement à l'influence du mode de vie moderne sur les processus moléculaires du corps.

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Maladies génétiques