CONTENU VÉRIFIÉAuteur : Krzysztof Bialita

Le syndrome de Down (trisomie 21) n'est pas une maladie, mais un défaut génétique causé par un chromosome 21 supplémentaire. On ne sait pas pourquoi ces chromosomes ne se séparent pas lors de la division cellulaire chez certains fœtus. Quelle est la base génétique du syndrome de Down ? Le groupe peut-il se produire en famille ? Quels sont les problèmes de santé courants des patients atteints de cette maladie ?

Le syndrome de Down( trisomie 21 ) est une maladie génétique appartenant au groupe des aneuploïdies. L'aneuploïdie est un nombre anormal de copies de chromosomes contenant du matériel génétique.

Dans le syndrome de Down, nous avons affaire à une triple copie du 21e chromosome au lieu d'un double. La quantité excessive de matériel génétique situé sur ce chromosome est à l'origine des caractéristiques de ce syndrome. Ceux-ci incluent :

  • changements typiques d'apparence
  • QI inférieur
  • nombreux défauts d'accompagnement

Les progrès médicaux permettent aujourd'hui de traiter les effets les plus graves du syndrome de Down. En conséquence, l'espérance de vie des patients bénéficiant de soins appropriés a été étendue à environ 50 à 60 ans.

Le syndrome de Down - causes

Avant de connaître la nature des troubles sous-jacents au syndrome de Down, il est utile de comprendre quelques concepts de base en génétique. Chaque cellule de notre corps contient du matériel génétique - un code dans lequel toutes nos caractéristiques sont écrites.

D'un point de vue chimique, les gènes sont stockés sous la forme d'un double brin d'ADN. Ce fil est très long et sa disposition dans le noyau cellulaire n'est pas aléatoire. Des protéines spéciales appelées histones supervisent la torsion serrée de l'ADN. Ces fils "tassés" forment des chromosomes.

Correctement, chaque cellule contient 23 paires de chromosomes. Chaque paire a un chromosome hérité de la mère et du père. La dernière, 23ème paire est la soi-disant chromosomes sexuels - XX pour les femmes ou XY pour les hommes.

L'ensemble des chromosomes d'une cellule donnée s'appelle un caryotype. La représentation schématique du caryotype humain normal est 46, XX ou 46, XY. Il comprend 23 paires de tous les chromosomes (46 au total), en tenant compte du type de chromosomes sexuels (XX ou XY).

Le syndrome de Down appartient à un groupe d'anomalies chromosomiques numériques appelées aneuploïdies. Le plus communUne forme d'aneuploïdie estla trisomie , c'est-à-dire la présence de trois copies d'un chromosome donné (il ne devrait y avoir que deux copies dans une cellule correcte).

Le matériel génétique supplémentaire entraîne des troubles très graves - seuls certains enfants trisomiques ont une chance de naître vivants. La plus courante est la trisomie du 21e chromosome, c'est-à-direle syndrome de Down

Le caryotype d'un enfant trisomique s'écrit schématiquement comme suit :

  • 47, XX, + 21 (filles)
  • 47, XY, + 21 (garçons)

Les enfants atteints de trisomie 18 (syndrome d'Edwards) ou 13 (syndrome de Patau) naissent beaucoup moins fréquemment.

Il est également possible d'avoir une trisomie des chromosomes sexuels

La trisomie d'autres chromosomes est une caractéristique mortelle - un enfant avec un tel défaut n'a aucune chance de naître.

Alors, d'où vient le chromosome supplémentaire chez les patients trisomiques ?

C'est le plus souvent le résultat de leur mauvaise séparation lors de la formation des cellules sexuelles des parents de l'enfant.

Correctement, un spermatozoïde et un ovule ne doivent contenir qu'une seule copie de chaque chromosome - de sorte qu'après leur combinaison, une cellule contenant un ensemble complet (23 paires) se forme.

Malheureusement, lors de la séparation des chromosomes, ils peuvent ne pas se séparer - l'enfant reçoit alors deux chromosomes d'un parent et un chromosome de l'autre. C'est ainsi que se forme une trisomie.

Fait intéressant, le chromosome supplémentaire provient de la mère dans 80 % des cas - bien que la cause de ce phénomène n'ait pas encore été élucidée.

Il peut également arriver que la trisomie du 21ème chromosome se produise malgré une bonne division cellulaire des parents

La cellule primaire à partir de laquelle les cellules filles qui construisent tout l'organisme proviennent, a le nombre approprié de chromosomes. Malheureusement, lorsqu'il se divise, il tourne mal et certaines de ses cellules filles contiennent une copie supplémentaire du chromosome. D'autres, en revanche, ont le bon matériel génétique.

Un organisme est alors composé de deux types de lignées cellulaires. Nous appelons une telle situation du mosaïcisme.

Le fait que certaines cellules du corps soient complètement normales détermine dans de nombreux cas une évolution légèrement plus douce de la maladie, moins de déficience intellectuelle et un meilleur pronostic pour les patients.

Le dernier mécanisme de la trisomie du 21e chromosome se situe à la base de la soi-disant trisomie 21 familiale (2 à 4 % des cas). Ce mécanisme est appelé translocation, c'est-à-dire le transfert d'un fragment de matériel génétique d'un chromosome à un autre.

La translocation peut être asymptomatique et peut apparaître chez une personne en parfaite santé. On l'appelle alorstranslocation équilibrée. Cependant, lors de la formation d'une cellule germinale, une double copie du matériel génétique peut lui être transférée - à la fois le chromosome 21 transloqué et le chromosome 21 normal

Une translocation équilibrée peut être un trait hérité de la famille. Sa présence augmente le risque de syndrome de Down chez les descendants. L'estimation en pourcentage varie de 2 à 100 % et dépend du type de translocation, qui est déterminé par des tests génétiques appropriés.

Risque de syndrome de Down

Le syndrome de Downest l'anomalie chromosomique la plus courante. L'incidence de la trisomie du chromosome 21 est estimée à 1/700 - 1/900 bébés nés vivants.

Les autres trisomes sont moins fréquents - le syndrome d'Edwards (trisomie 18) survient à une fréquence de 1/3500 et le syndrome de Patau (trisomie 13) survient à 1/5000.

Tous les bébés trisomiques n'ont pas une chance de naître vivants - plus de la moitié des grossesses trisomiques 21 se terminent par une fausse couche spontanée.

Le facteur de risque le plus important identifié estl'âge de la mèreChez les femmes dans la vingtaine, le risque d'avoir un bébé trisomique est de 0,067 %. Dans le cas des femmes dans la quarantaine, le risque est 15 fois plus élevé, soit 1 %

Les parents d'enfants trisomiques veulent généralement savoir quel est le risque de récidive de leur progéniture.

Pour l'estimer, il est nécessaire d'effectuer un test génétique - caryotype, qui déterminera la cause des anomalies chromosomiques chez l'enfant.

S'il s'agit d'un manque de séparation des chromosomes parentaux, entraînanttrisomie 21 , le risque est relativement faible - environ 1 %

L'appréciation du risque est différente dans le cas d'une translocation équilibrée survenant chez l'un des parents. Cela dépend ensuite de l'endroit où le matériel génétique a été transféré (transloqué).

Certains types de translocations donnent une certitude à 100 % que la progéniture suivante développera le syndrome de Down (la soi-disant translocation 21/21). Quels que soient les facteurs de risque génétiques, la probabilité de développer la maladie augmente toujours avec l'âge de la mère.

Caractéristiques du syndrome de Down. Évolution de la maladie

Le syndrome de Downest associé à la présence de symptômes cliniques caractéristiques, à l'apparence du patient et à un éventuel dysfonctionnement des organes

CertainsLes symptômes du syndrome de Downn'ont pas de conséquences graves, tandis que d'autres peuvent constituer une menace réelle pour la santé et la vie. L'influence de la maladie sur le fonctionnement de l'organisme est la suivante :

  • Caractéristiques de la dysmorphie

Les caractéristiques dysmorphiques sont des changements caractéristiques de l'apparence du corps à travers lesquels un diagnostic clinique du syndrome de Down est possible - avant même que les tests génétiques ne soient effectués. Ils ne sont pas dangereux et ne sont qu'un défaut esthétique. La plupart d'entre eux concernent la zone du visage ainsi que les mains et les pieds.

Il convient de souligner qu'il n'y a pas de caractéristique pathognomonique du syndrome de Down. Cela signifie qu'aucun d'entre eux ne se produit uniquement dans cette maladie. De plus, il arrive que des caractéristiques dysmorphiques uniques apparaissent chez des personnes en parfaite santé.

Les changements typiques dans l'apparence des patients atteints du syndrome de Down sont :

  • Positionnement des yeux mongoloïdes
  • aplatir le nez et le visage
  • élargissement de la langue
  • réduction de la barbe
  • oreilles basses
  • sillon palmaire simple
  • raccourcissement des doigts

et bien d'autres.

  • Développement psychomoteur

Le développement d'un bébé atteint du syndrome de Down est ralenti - le bébé commence plus tard à s'asseoir, à ramper, à se lever et à marcher. Une caractéristique typique des nouveau-nés atteints de cette maladie est l'hypotension - une réduction significative du tonus musculaire.

Plus tard, la forme physique est généralement assez bonne. Les patients ont généralement des difficultés d'élocution - ils sont capables de comprendre plus que de s'exprimer. Ils utilisent généralement des phrases simples, parlent mal et certaines personnes perdent complètement cette compétence.

  • Déficience intellectuelle

Le syndrome de Downest l'une des causes les plus courantes de déficience intellectuelle modérée. Tous les patients souffrent d'une diminution de l'intelligence, bien qu'à un degré différent. Le plus souvent, cependant, le QI ne dépasse pas 50. Un degré d'invalidité inférieur survient généralement dans les cas de mosaïcisme - lorsque seules certaines des cellules du corps ont un matériel génétique anormal.

  • Cardiovasculaire

Les complications les plus graves du syndrome de Down sont les malformations cardiaques congénitales. Jusqu'à récemment, ils étaient la principale cause de mortalité précoce des patients. Actuellement, grâce au développement de la chirurgie cardiaque pédiatrique, nombre d'entre eux peuvent être opérés rapidement et efficacement.

On estime qu'environ 40% des patients atteints du syndrome de Down ont une malformation cardiaque associée. Les plus fréquents sont les défauts liés à la perturbation du développement des cloisons séparant les cavités cardiaques :

  • canal auriculo-ventriculaire commun
  • défaut du septum interventriculaire

Le traitement des malformations cardiaques graves comporte souvent plusieurs étapes et nécessite plusieursopération.

Le syndrome de Downest associé à un risque réduit de développer une hypertension, cependant, les causes de ce phénomène n'ont pas encore été entièrement comprises.

  • Tube digestif

Les malformations congénitales du tractus gastro-intestinal sont la deuxième cause la plus fréquente d'interventions chirurgicales chez les enfants atteints du syndrome de Down. Les plus courantes d'entre elles sont :

  • atrésie de l'anus ou du duodénum
  • sténose hypertrophique du pylore
  • La maladie de Hirschprung, liée au sous-développement des plexus nerveux dans la paroi intestinale

Outre les malformations congénitales, il existe également une probabilité plus élevée d'autres maladies gastro-intestinales :

  • celiakii
  • Reflux gastro-oesophagien

L'apparition précoce du reflux peut rendre difficile l'alimentation de votre bébé et ralentir le rythme de prise de poids.

  • Les organes de la vue et de l'ouïe

La déficience visuelle peut impliquer diverses structures du globe oculaire :

  • lentilles (cataracte congénitale)
  • cornées (kératocône)
  • muscles oculomoteurs (strabisme)

Les personnes atteintes du syndrome de Down ont aussi souvent des problèmes auditifs : beaucoup connaissent une perte auditive progressive avec l'âge.

Une autre plainte fréquente est la forme d'otite moyenne chronique « oreille gluante ».

  • Cancer

Le syndrome de Downest associé à un risque accru de leucémie infantile (LMA, LLA).

  • Troubles neurologiques

Le dysfonctionnement le plus courant du système nerveux chez les patients atteints du syndrome de Down est la diminution des performances intellectuelles.

Ils ont également un risque accru de développer une épilepsie (tant dans l'enfance qu'à l'âge adulte).

L'état neurologique des patients de plus de 40 ans se détériore souvent en raison de la forte prévalence de la démence précoce.

À leur tour, le développement psychosocial des patients, la capacité à établir des relations et la maturité émotionnelle sont généralement d'un bon niveau.

  • Troubles hormonaux

Le problème endocrinien le plus courant est l'hypothyroïdie (20 à 40 % des patients).

  • Système immunitaire

Les fonctions du système immunitaire des patients atteints du syndrome de Down sont réduites, ce qui entraîne une forte sensibilité à divers types d'infections (le plus souvent des voies respiratoires, du tractus gastro-intestinal et de la cavité buccale).oral).

Une tendance accrue à développer des maladies auto-immunes (par exemple, thyroïdite auto-immune, maladie coeliaque) a également été observée.

  • Système reproducteur

Le syndrome de Downretarde la puberté. La plupart des mâles touchés par cette condition sont stériles, bien que des cas individuels d'avoir une progéniture aient été rapportés dans la littérature scientifique.

Les fonctions reproductrices féminines sont moins souvent perturbées - on estime que 30 à 50 % des patientes conservent leur fertilité.

Les patients atteints de la variante mosaïque du syndrome de Down ont plus de chances de maintenir leur potentiel reproducteur.

Soins médicaux pour un patient trisomique

L'organisation de la prise en charge médicale d'un patient trisomique évolue au cours de sa vie.

La période postnatale doit être centrée sur la recherche et le traitement éventuel des malformations congénitales graves (cœur, tractus gastro-intestinal). Tout au long de l'enfance, le patient doit subir des contrôles ophtalmologiques et ORL réguliers.

En raison de la susceptibilité accrue aux infections, il est très important de suivre les recommandations concernant les vaccinations préventives. On pense actuellement que (sauf contre-indications exceptionnelles), les enfants atteints du syndrome de Down doivent être vaccinés selon le calendrier de vaccination généralement accepté.

Les activités restantes visent généralement la prévention et le traitement des troubles les plus courants associés au syndrome de Down. Ceux-ci comprennent des tests réguliers des taux d'hormones thyroïdiennes et de la numération globulaire, la prévention de l'obésité ainsi que la prophylaxie dentaire.

Il est également très important d'informer les parents de l'enfant des problèmes psychosociaux, de développement et d'éducation

Diagnostic du syndrome de Down

  • Dépistage prénatal

De nos jours, la plupart des cas de trisomie 21 sont diagnostiqués avant la naissance du bébé grâce au diagnostic prénatal répandu.

Les tests de dépistage des maladies génétiques comprennent à la fois une échographie et la détermination du soi-disant marqueurs biochimiques - substances dont les concentrations anormales peuvent indiquer des malformations graves du fœtus.

Un résultat anormal des tests de dépistage n'est jamais la base pour diagnostiquer une maladie, mais seulement une indication pour des tests diagnostiques supplémentaires. Chacun d'eux comporte le risque d'un résultat faussement positif, c'est-à-dire de démontrer la présence de la maladie chez un fœtus en parfaite santé. Pour les tests non invasifs les plus importantspendant la grossesse comprennent :

  • test de clarté nucale (NT), effectué lors d'un examen échographique à 11-13 semaines de grossesse. L'épaississement de l'espace entre la peau et la colonne vertébrale du fœtus près de la nuque peut être l'un des signes du syndrome de Down, mais il peut également accompagner d'autres maladies génétiques, malformations congénitales ou infections. L'augmentation de la clarté nucale est également reconnue chez les fœtus sains.
  • évaluation de la morphologie fœtale en échographie du fœtus. En plus de mesurer la clarté nucale, lors des échographies de dépistage, le médecin recherche des caractéristiques supplémentaires pouvant indiquer des anomalies génétiques. L'apparence des mains et des pieds, l'os nasal et le développement des organes internes sont évalués. Les caractéristiques dysmorphiques typiques du syndrome de Down peuvent malheureusement rester invisibles à l'échographie.
  • mesure des marqueurs biochimiques, y compris la concentration de protéine PAPPA (au premier trimestre) et la soi-disant triple test (après la 14e semaine de grossesse). Le triple test comprend la détermination de l'estriol libre, de la gonadotrophine chorionique humaine (bêta-hCG) et de l'alpha-foetoprotéine (AFP). Dans le soi-disant De plus, le quadruple test mesure le niveau d'inhibine A. Une probabilité accrue de syndrome de Down est indiquée par des niveaux accrus de bêta-hCG et d'inhibine A, ainsi que par une diminution des niveaux d'autres marqueurs. Des niveaux anormaux de marqueurs ne sont pas spécifiques au syndrome de Down - tout comme l'augmentation de la clarté cervicale, ils peuvent accompagner d'autres affections.
  • ADN fœtal libre (cffDNA, test NIPT), qui est l'examen de l'ADN fœtal dans le sang de la mère. C'est l'une des méthodes les plus modernes de diagnostic prénatal non invasif. Le test est très sensible, mais il ne faut pas oublier qu'il doit être considéré comme un test de dépistage. Il vous permet de reconnaître un risque accru de trisomie 21, mais ce n'est pas une base pour confirmer la maladie.

Les résultats de tous les tests ci-dessus doivent toujours être interprétés ensemble - la combinaison de plusieurs types de tests de dépistage donne une plus grande chance d'éviter les erreurs de diagnostic.

Si les tests prénataux indiquent un risque de maladie, il est proposé aux parents d'étendre le diagnostic et de réaliser des tests invasifs

Une autre indication de leur mise en œuvre peut être l'âge de la mère supérieur à 35 ans. Les méthodes de diagnostic invasives les plus couramment utilisées sont :

  • amniocentèse- prélèvement d'un petit volume de liquide amniotique avec une aiguille spéciale
  • prélèvement de villosités choriales- prélèvement d'un petit échantillon du placenta

Le matériel ainsi obtenu renoncerecherche génétique. Les tests invasifs sont beaucoup plus précis et permettent de confirmer le diagnostic - en revanche, malheureusement, ils présentent un risque de complications, notamment de fausse couche.

  • Diagnostic postnatal

La confirmation du syndrome de Down nécessite un test génétique pour déterminer le caryotype de l'enfant. Sa conduite est également importante du point de vue de l'estimation du risque de récidive de la maladie dans la famille.

Si une translocation est détectée lors d'un test génétique, les parents de l'enfant peuvent également être testés. Vous pouvez alors vérifier si la translocation a été héritée d'eux - dans une telle situation, le risque de syndrome de Down chez les enfants suivants est plus élevé.

La confirmation du syndrome de Down est également une indication pour d'autres étapes de diagnostic - par exemple un examen échocardiographique pour exclure une malformation cardiaque.

Krzysztof BialaziteUn étudiant en médecine au Collegium Medicum de Cracovie, entrant lentement dans le monde des défis constants du travail du médecin. Elle s'intéresse particulièrement à la gynécologie et à l'obstétrique, à la pédiatrie et à la médecine du mode de vie. Amoureux des langues étrangères, des voyages et des randonnées en montagne.

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Maladies génétiques