Le syndrome d'Alagille est une maladie génétique rare multiviscérale. Les personnes aux prises avec le syndrome d'Alagille souffrent, entre autres, de pour la cholestase chronique, qui se manifeste par des démangeaisons persistantes de la peau et une jaunisse, c'est-à-dire des lésions cutanées nodulaires causées par l'accumulation de cholestérol. Quelles sont les causes et les autres symptômes du syndrome d'Alagille ? Quel est le traitement ?

Le syndrome d'Alagilleest un ensemble de malformations congénitales, qui comprend des anomalies du système cardiovasculaire, de la colonne vertébrale et des yeux, des reins, ainsi qu'une cholestase et des traits faciaux altérés. La prévalence est estimée à 1 : 70 000 naissances vivantes.

Syndrome d'Alagille - causes et hérédité

Le syndrome d'Alagille est une maladie génétique causée par une mutation du gène Jagged1 (JAG1), situé sur le chromosome 20 (20p12). Le gène JAG1 est impliqué dans la signalisation entre cellules voisines au cours du développement embryonnaire. Cette signalisation influence la façon dont les cellules forment les structures du corps. Des mutations du gène JAG1 perturbent la voie de signalisation, entraînant des erreurs dans le développement du bébé. La mutation du gène JAG1 peut maintenant être détectée dans 94 pour cent. les patients. Le problème de la détection de la mutation chez le reste des patients n'est pas entièrement expliqué.

La maladie est héritée de manière autosomique dominante, c'est-à-dire qu'une personne hérite d'une copie normale du gène et d'une copie altérée du gène. Cependant, la copie altérée du gène domine ou devient plus importante que la copie de travail. Cela provoque l'apparition des symptômes d'une maladie génétique.

Syndrome d'Alagille - symptômes

1. La cholestase chronique (blocage de la bile produite par le foie), qui se manifeste par des démangeaisons persistantes de la peau, une hypertrophie du foie, un jaunissement de la peau et une jaunisse, c'est-à-dire des lésions cutanées nodulaires causées par une accumulation de cholestérol, qui survient le plus souvent autour du paupières. C'est le symptôme le plus constant de la maladie. C'est souvent le premier symptôme du syndrome d'Alagille dans la petite enfance, lorsque les autres caractéristiques du syndrome manquent.

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Malgré sa rareté, c'est l'une des maladies héréditaires du foie les plus courantes

2. Traits caractéristiques du visage - front convexe large, profond et largeyeux espacés, nez large, petit menton pointu.

3. Défauts osseux - le plus souvent les soi-disant cercle de papillon, c'est-à-dire la division d'une seule vertèbre, généralement à la hauteur de la colonne vertébrale thoracique. De plus, les phalanges distales peuvent être raccourcies ou absentes.

4. Malformations cardiovasculaires - le plus souvent sténose pulmonaire périphérique, coexistant parfois avec une sténose valvulaire de l'artère pulmonaire, une tétralogie de Fallot et d'autres malformations cardiaques. Ensuite, une cyanose, des crises d'essoufflement et de fatigue pendant l'exercice peuvent survenir.

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5. Défauts ophtalmiques - le plus souvent "embryontoxon postérieur" - un défaut consistant en le déplacement de la ligne de Schwalbe (c'est-à-dire la frontière entre la cornée et la sclérotique) vers la chambre antérieure de l'œil.

Le diagnostic du syndrome d'Alagille nécessite la présence de trois ou deux de ces caractéristiques chez les patients issus de familles atteintes de cette maladie.

De plus, les patients peuvent développer des anomalies rénales (le plus souvent une acidose tubulaire, une hypoplasie rénale. Moins fréquemment, une maladie kystique rénale, une mésangiolipidose, une néphrolithiase), une insuffisance pancréatique exocrine et un retard de croissance (petite taille).

Syndrome d'Alagille - diagnostic

Le syndrome d'Alagille est une maladie complexe, par conséquent, s'il est suspecté, un certain nombre de tests doivent être effectués, tels que, par ex. tests sanguins, échocardiographie cardiaque et radiographie pulmonaire, examen à la lampe à fente du segment antérieur du globe oculaire et parfois aussi examen histopathologique d'un segment du foie.

Syndrome d'Alagille - traitement

La thérapie du syndrome d'Alagille comprend :

  • donnant au patient des vitamines liposolubles et de l'acide ursodésoxycholique (dissout les modifications biliaires du cholestérol), et lorsque les démangeaisons sont sévères - rifampicine ;
  • traitement de la malnutrition, de l'ascite, des troubles de la coagulation, de l'angiocholite ascendante et des saignements des varices oesophagiennes ;
  • traitement de drainage biliaire externe partiel;

La transplantation hépatique est inévitable dans certains cas

Syndrome d'Alagille - pronostic

Le pronostic est déterminé par la présence et la gravité des maladies hépatiques et cardiovasculaires. Selon les recherches, certains patients peuvent mourir des suites d'une insuffisance hépatique, de causes cardiaques ou d'hémorragies cérébrales.

Bibliographie : Gliwicz D., Jankowska I., Pawłowska J.,Syndrome d'Alagille , "Medical Science Review. Hepatologia" 2010, n° 10.

Catégorie:

Maladies génétiques