Bonjour ! Je suis maman d'un enfant de 6 ans souffrant de phénylcétonurie. Après une longue lutte, nous avons finalement obtenu un test génétique et j'ai donc une question. Après les deuxièmes tests (parce que le premier n'a trouvé qu'une seule mutation R408W), mon enfant s'est avéré avoir une autre mutation Q226X, qui est décrite dans la base de données WWW.PAHDB, mais les informations sur la signification clinique ne sont pas présentes, donc ce n'est pas possible pour présenter la corrélation à l'instant phénylotype-gène. Par conséquent, la question se pose de savoir quelle forme de phénylcétonurie mon fils a, car les résultats de la concentration de phénylalanine sans régime sont peu élevés.
Bonjour madame !
Malheureusement, dans le cas de la plupart des maladies génétiques, il n'est pas possible d'établir une corrélation absolue entre le génotype et le phénotype, c'est-à-dire, sur la base des résultats des tests génétiques uniquement, de prédire avec certitude la gravité de la maladie . C'est également le cas de la phénylcétonurie. Par conséquent, la forme dephénylcétonurieest déterminée principalement en fonction du tableau clinique (taux de phénylalanine alimentaire toléré - phénylcétonurie classique, modérée, légère, hyperphénylalaninémie légère et efficacité du traitement à la tétrahydrobioptérine - phénylcétonurie BH4 - " sensible "ou" insensible ").
Le résultat du test génétique nous fournit bien sûr des informations précieuses sur le type de défaut d'un gène donné, à partir desquelles nous pouvons tirer des conclusions générales sur le degré d'endommagement de la fonction d'un produit génique. Dans le cas de la mutation communedu gène PAH , qui provoque le changement de l'acide aminé (un élément constitutif de la protéine) de l'arginine en tryptophane en position 408 dans la phénylalanine hydroxylase (R408W ), la structure de la protéine est perturbée, entraînant une perte presque totale de son activité enzymatique.
Beaucoup moins fréquentemutation Q226Xprovoque une "réécriture" prématurée du code génétique de l'ADN en un "modèle" d'ARN en position 226, sur la base duquel une protéine est alors formé. Sur la seule base des résultats d'un test génétique, on pourrait s'attendre à une évolution sévère de la maladie chez une personne qui a ces deux mutations.
Cependant, comme je l'ai déjà mentionné, la littérature médicale décrit des cas de patients atteints de phénylcétonurie, enont échoué à prédire l'évolution de la maladie en fonction du type de défaut génétique détecté. Paradoxalement, la présence de deux mutations "lourdes" différentes peut entraîner des symptômes moins graves que ceux prédits pour chacune de ces mutations séparément.
Il existe diverses hypothèses expliquant cet état de fait. Il suffit de mentionner que la phénylalanine hydroxylase se compose de quatre sous-unités (dans le cas d'une protéine normale, la même, le soi-disant homotétramère), il doit donc être important de savoir ce que deux mutations "se rencontreront" chez un patient donné - c'est-à-dire , comment les sous-unités altérées d'une telle protéine anormale fonctionneront ensemble .
On pense également que la gravité de la maladie est influencée par des changements dans d'autres gènes. Je suppose que les deux mutations détectées chez votre enfant se retrouvent sur chacune des deux copies du gène PAH (une copie est héritée du père et l'autre de la mère). Si vous et le père de l'enfant avez effectué un test génétique et que l'un de vous est porteur sain de la mutation Q226X, et l'autre - la mutation R408W, c'est la situation ici. Si vous n'avez pas effectué un tel test, il ne peut être exclu que les deux mutations détectées chez votre fils se retrouvent ensemble sur une seule copie du gène. Une mutation « plus douce » doit alors être recherchée sur la deuxième copie du gène. Cette situation pourrait également expliquer l'évolution bénigne de la maladie de votre fils.
Si vous avez d'autres questions, n'hésitez pas à me contacter pour un conseil génétique.
Cordialement, Dr Krystyna Spodar
N'oubliez pas que la réponse de notre expert est informative et ne remplacera pas une visite chez le médecin.
Krystyna SpodarKrystyna Spodar - spécialiste dans le domaine de la génétique clinique à NZOZ Genomed, ul. Ponczowa 12, 02-971 Varsovie, www.nzoz.genomed.pl, e-mail : [email protected]
L'expert répond aux questions sur les maladies génétiques et les malformations congénitales, l'hérédité et le diagnostic prénatal
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