Jusqu'à il y a quelques années, les patients atteints d'amyotrophie spinale ne pouvaient que participer à des essais cliniques de nouveaux médicaments, utiliser la physiothérapie et des traitements qui améliorent la qualité de vie - et attendre que quelqu'un développe enfin une thérapie efficace. Ils ont vécu pour le voir : récemment, le développement de la SMA peut être arrêté, car il existe un médicament qui ralentit l'évolution de la maladie et donne à de nombreux patients l'espoir d'être indépendants.

Il existe un remède efficace contre la SMA, ont récemment annoncé des scientifiques. Cependant, l'histoire du traitement de l'amyotrophie spinale n'est pas longue - un remède efficace contre la maladie est recherché depuis des années.

La SMA est l'une des rares maladies qui peuvent déjà apparaître chez les nourrissons, mais elle ne peut être détectée lors d'aucun examen échographique ordonné aux femmes enceintes pendant la grossesse. Il se manifeste sous sa forme aiguë dans les premières semaines ou mois de la vie.

Les parents remarquent que le bébé, qui s'est développé harmonieusement jusqu'à présent, commence soudainement à se fatiguer facilement, tète et respire avec difficulté, pleure très doucement ou couine parce qu'il n'a plus la force de rien d'autre. La maladie se développe également chez les enfants plus âgés, ainsi que chez les adolescents et les adultes (et plus les premiers symptômes apparaissent tard, plus ils sont généralement bénins).

Les patients atteints d'amyotrophie spinale perdent progressivement la capacité de contrôler leur propre corps à mesure que leurs muscles s'affaiblissent. La plupart d'entre eux sont confinés dans un fauteuil roulant après un certain temps et ont besoin d'aide pour toutes les activités, même les plus simples.

Tous ces symptômes sont causés par une déficience dans la production de la protéine SMN (responsable du bon fonctionnement des motoneurones), qui survient à la suite d'une erreur du gène SMN1 situé sur le 5e chromosome. Lorsqu'il n'y a pas assez de cette protéine, les neurones meurent et les muscles commencent à s'atrophier, entraînant une paralysie partielle ou même complète.

En Pologne, une personne sur 35 a une mutation du gène responsable du codage de la protéine SMN. Si les deux parents en sont atteints, le risque qu'un enfant soit atteint de SMA est de 25 %. On estime que chaque année dans notre pays, 40 bébés naissent avec une amyotrophie spinale.

Confort de vie pour les patients SMA

Les symptômes de l'amyotrophie spinale sont connus depuis des siècles, et la première description officielle de la maladie connue de la médecine remonte à 1891 - alorsLe neurologue autrichien Guido Werdnig a décrit sa forme infantile. Puisqu'une description similaire a été rédigée presque simultanément par un autre neurologue, l'Allemand Johann Hoffmann, cette forme de SMA est également appelée syndrome de Werdnig-Hoffmann.

Pendant de nombreuses années, il n'y avait pas de traitement efficace. Afin d'apporter aux patients un confort de vie, et dans certaines formes de la maladie, de prolonger également le temps où ils sont relativement autonomes, un traitement symptomatique a été mis en place : kinésithérapie, traitement orthopédique et assistance respiratoire. Tant que le patient marchait, le but de la thérapie était de prolonger cet état le plus longtemps possible, en améliorant - par une rééducation quotidienne et individuelle - la force musculaire, l'efficacité respiratoire - et en prévenant les contractures articulaires.

Beaucoup dépendait cependant de l'état du patient et de son degré d'incapacité. Dans le cas de personnes dont la maladie était complètement immobilisée, des efforts ont été faits pour prévenir le développement de scolioses, de contractures et d'insuffisance respiratoire.

Difficultés à traiter l'AS

La base génétique de la SMA a été décrite en 2005, et depuis lors, les travaux sur des médicaments qui pourraient inverser le déficit en protéine SMN battent leur plein. Plusieurs substances ont été essayées pour traiter l'amyotrophie spinale, à la fois celles destinées à réparer un gène "défectueux" et celles qui augmenteraient la quantité de la protéine SMN.

Expérimenté avec des produits chimiques qui augmentaient l'activité du gène SMN2 (un gène jumeau SMN1, qui produit également la protéine SMN, mais en quantités insuffisantes) - hormone de croissance, prolactine, médicaments utilisés pour traiter le cancer ou médicaments de la classe des inhibiteurs de l'histone désacétylase ne sont que quelques-uns d'entre eux.

Les chercheurs ont également examiné les polyphénols naturels (curcumine, resvératol), les aminoglycosides et les substances qui ont aidé dans des cas similaires chez les animaux - le butyrate de sodium et le phénylbutyrate de sodium. Il y a un instant, on a découvert que certains patients étaient aidés par l'acide valproïque combiné à la l-carnitine : malheureusement, il s'est avéré que dans la plupart des cas, cette substance n'a également aucun effet.

Il y avait aussi un certain espoir que la TRH prévienne la mort neuronale, et une substance qui a été utilisée avec succès pour traiter la sclérose latérale amyotrophique - elles aussi se sont avérées stériles, tout comme les cellules souches induites.

Nouvelles perspectives dans le traitement de la SMA

Près de 120 ans après la première description de la maladie, une lumière est apparue dans le tunnel : les scientifiques ont commencé à se demander s'il était possible de modifier l'assemblage du gène SMN2 de manière à ce qu'il code davantage de SMN protéine. Au cours de la recherche, il a été observé qu'un certain nombre de ces propriétés ontsubstances, y compris les aminoglycosides et les antibiotiques du groupe des tétracyclines.

En 2008, il s'est avéré que le gène SMN2 pouvait être modifié avec des oligonucléotides synthétiques. Cinq ans plus tard, les essais cliniques de la première substance médicamenteuse contenant des nucléotides synthétiques ont commencé, ce qui a suscité de grands espoirs chez les experts.

Bientôt, d'autres molécules ont également été étudiées : branaplam (augmentant le niveau de la protéine SMN en modifiant l'assemblage du pré-ARNm du gène SMN2, RG7800 (qui a modifié l'assemblage du gène SMN2 de telle manière que des quantités importantes de la protéine SMN manquante ont été formées) et une substance appelée risdiplam , qui a considérablement augmenté la quantité de protéine SMN dans tous les tissus.

Actuellement, le branaplam est encore en phase de recherche, alors que les résultats de la recherche sur le risdiplam sont si prometteurs que le fabricant de cette substance a déposé une demande d'autorisation aux États-Unis pour le traitement de toutes les formes de SMA. En phase d'essai clinique, cependant, il existe deux molécules qui agissent pour renforcer les muscles des patients atteints de SMA : reldesemtiv et SRK-015.

Succès dans le traitement de l'AS

Le 23 décembre 2016 est une date décisive dans le traitement de la SMA : ce jour-là, le fabricant du médicament à base de nucléotides synthétiques a reçu l'approbation de la Food and Drug Administration (FDA) américaine pour introduire cette substance pour traiter toutes les formes de cette maladie aux États-Unis et dans les pays qui se conforment directement aux décisions de la FDA.

Le 30 décembre 2022, une décision similaire a été rendue par la Commission européenne, autorisant le médicament à traiter toutes les formes de SMA dans les pays de l'UE. Le premier patient polonais a été inclus dans le programme de médicaments le 27 février 2022. Actuellement, comme le souligne le prof. dr hab. n. med Maria Mazurkiewicz-Bełdzińska, chef du département de neurologie du développement à l'Université médicale de Gdańsk, le traitement couvre tous les patients polonais atteints de SMA, quels que soient leur âge et le type de maladie.

Que sait-on de ce médicament ? C'est un oligonucléotide, un fragment d'ADN synthétique. La molécule de cette substance est si grosse qu'elle ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique, de sorte que le médicament doit être administré directement dans le liquide céphalo-rachidien entourant la moelle épinière - seul ce mode d'application lui permet d'atteindre les motoneurones qui font partie de la moelle épinière

Après administration, il pénètre dans le noyau cellulaire des motoneurones et modifie l'assemblage du gène SMN2 de telle manière qu'il commence à coder plus qu'avant la protéine SMN, "reprenant" la fonction du gène SMN1 . La thérapie, associée à une rééducation quotidienne, ralentit la progression de la maladie et améliore la santé de nombreux patients. Mais pas tous : comme le Prof. dr hab. n.méd. Maria Mazurkiewicz-Bełdzińska, le médicament n'est pas en mesure de restaurer l'efficacité des personnes dont le système nerveux est endommagé en raison de la progression de la SMA et qui ne sont pas capables de bouger leurs muscles par eux-mêmes.

Cependant, l'administration du médicament lorsque le patient est encore relativement en forme, et donc au début de la maladie, permet de moduler le gène endommagé de manière à prévenir d'autres changements dégénératifs.

En donnant le médicament aux nourrissons avant l'apparition des premiers symptômes, vous pouvez également prévenir le développement de la forme la plus grave de la maladie - SMA01. Cela a été confirmé par l'étude NURTURE menée depuis 2015, qui comprenait des nouveau-nés atteints d'amyotrophie spinale génétiquement prouvée qui n'avaient pas encore développé de symptômes de la maladie - chacun des 25 enfants en traitement précoce peut s'asseoir sans soutien, et 22 d'entre eux sont capables de marcher de façon autonome. .

La plupart de ces enfants ont acquis ces compétences en même temps que des enfants en bonne santé. Par conséquent, les médecins et les parents d'enfants atteints de SMA postulent désormais que tous les nouveau-nés subissent un dépistage de la SMA, grâce auquel les enfants malades pourraient recevoir le médicament dès la première semaine de vie.

Thérapie génique pour SMA

Depuis mai 2022, une substance médicamenteuse pour la thérapie génique chez les enfants jusqu'à 2 ans est également disponible aux États-Unis. Cette substance contient des virus de la famille scAAV9 - après administration, ils pénètrent dans les cellules des motoneurones, transmettant au noyau une séquence d'ADN synthétique correspondant au gène SMN1. Le codage de la protéine SMN manquante commence presque immédiatement et son niveau augmente considérablement au cours des prochains jours - c'est pourquoi ce médicament est particulièrement efficace dans le traitement des nourrissons, car ils développent la maladie le plus rapidement. Le médicament ne peut être administré qu'une seule fois, car après son application, le corps développe une immunité permanente contre le virus. Il ne peut pas être pris par des personnes immunisées contre ce virus (les estimations montrent que jusqu'à 50 % des adultes présentent une immunité). Actuellement, le médicament est administré par voie intraveineuse, et le fabricant travaille sur un formulaire administré par ponction lombaire, et la procédure d'approbation du médicament est également en cours dans l'Union européenne.

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Maladies génétiques