Les médicaments cytotoxiques (médicaments cytostatiques, cytostatiques) sont des médicaments utilisés en chimiothérapie - une méthode de traitement systémique des néoplasmes malins. Les cytostatiques sont efficaces pour détruire les cellules cancéreuses, mais ils ont de nombreux effets secondaires. Ces médicaments détruisent les cellules à division rapide qui forment les tissus de notre corps, comme l'épiderme, l'épithélium intestinal et la moelle osseuse.

Médicaments cytotoxiques( Médicaments cytostatiques ,Cytostatiques ) sont utilisés pour obtenir une guérison ou rémission à long terme de la maladie dans les néoplasmes très sensibles à la chimiothérapie - c'est ce qu'on appelle comportement radical

En outre, les cytostatiques sont utilisés pour prolonger la vie et / ou réduire les affections et les symptômes lorsque les avantages résultant du traitement l'emportent sur le risque de détérioration de l'état général et de la qualité de vie en raison des effets indésirables de certains médicaments - il est la dite traitement palliatif

  • Comment fonctionne la chimiothérapie ?

Afin de réduire le risque de résistance tumorale au traitement, des schémas de chimiothérapie multi-médicamenteux avec utilisation de cytostatiques sont utilisés - le plus souvent, il s'agit de 2-3 médicaments, administrés à des intervalles de 21 à 28 jours.

Cytostatiques : division

Les médicaments cytostatiques peuvent être divisés en fonction de leur structure chimique et de leur mécanisme d'action, ainsi que de la phase du cycle cellulaire dans laquelle ils exercent leur effet.

En raison de la structure chimique et du mécanisme d'action, on distingue :

  • médicaments alkylants
  • antimétabolites
  • antibiotiques anticancéreux
  • dérivés de la podophyllotoxine
  • alcaloïdes végétaux
  • taksoidy
  • dérivés de la camptothécine

Les cytostatiques, selon la phase du cycle cellulaire dans laquelle ils affectent les cellules néoplasiques, peuvent être divisés en deux groupes - les médicaments dépendants de la phase et les médicaments indépendants de la phase.

  • Médicaments dépendants de la phase

Les médicaments dépendants de la phase sont actifs dans une phase spécifique du cycle cellulaire. Cela signifie que le médicament utilisé n'affecte qu'un groupe de cellules cancéreuses qui se trouvent actuellement dans une phase spécifique du cycle cellulaire.

Étant donné que les cellules cancéreuses se trouvent généralement à différents stades du cycle à un moment précis, l'efficacité de lad'un médicament dépendant d'une seule phase est limité à une fraction de cellules en prolifération uniquement.

Par exemple, les médicaments à activité antimétabolique présentent une activité dans la phase S du cycle cellulaire, les antibiotiques antitumoraux dans les phases S, G2 et M, et les alcaloïdes et taxoïdes végétaux dans la phase M. Les dérivés de la podophyllotoxine et les dérivés de la camptothécine, d'autre part, agissent dans la phase G2 du cycle cellulaire.

  • Médicaments indépendants de la phase

Les médicaments indépendants de la phase du cycle cellulaire montrent une relation dose-effet linéaire, ce qui signifie que plus la dose de cytostatique utilisée est élevée, plus le pourcentage de cellules tumorales détruites est élevé. Le groupe de ces cytostatiques comprend des médicaments à effet alkylant.

Médicaments cytostatiques : caractéristiques des plus couramment utilisés

  • ALKILATEURS

L'essence du mécanisme d'action de ces médicaments est la création de composés chimiques avec des groupes fonctionnels de molécules essentielles au bon fonctionnement de la cellule cancéreuse, tels que l'ADN, l'ARN, les enzymes et les hormones à structure protéique.

Elle se produit par alkylation, qui altère les processus vitaux de base de la cellule cancéreuse - principalement l'activité biologique de l'ADN.

Ces médicaments, bien qu'ils agissent indépendamment de la phase du cycle cellulaire, montrent la plus forte activité dans la période où la cellule entre dans la phase S et synthétise de grandes quantités d'ADN, d'ARN et de protéines. Leur effet cytostatique est plus prononcé contre les cellules qui se divisent rapidement.

Ces médicaments sont utilisés à la fois en monothérapie et en polythérapie de cancers tels que la leucémie, le cancer du système lymphatique et les tumeurs d'organes (dont le cancer du sein, le cancer du poumon, le cancer des testicules, le cancer de l'ovaire).

  • ANTIMÉTABOLIT

Ce sont des médicaments qui dépendent de la phase du cycle cellulaire, qui sont actifs principalement dans la phase S. Leur structure chimique ressemble aux composés chimiques que les cellules cancéreuses utilisent pour leur bon fonctionnement.

Du fait qu'une cellule cancéreuse ne peut pas "distinguer" les antimétabolites des substances dont elle a besoin, elle les utilise dans son cycle de vie. Cela entraîne la formation de structures anormales avec un blocage ultérieur de la division des cellules cancéreuses.

Les antimétabolites donnent les meilleurs résultats dans le traitement des tumeurs à croissance rapide. Par exemple, le méthotrexate est utilisé pour traiter, entre autres, leucémies, lymphomes, cancer du sein, sarcomes, maladie trophoblastique gestationnelle et fluorouracile - dans le traitement du cancer du sein et du cancer de nombreux organes du tractus gastro-intestinal.

  • Antibiotiques ANTI-Cancéreux

L'action des médicaments de ce groupedépend de la phase du cycle cellulaire et repose sur la destruction de la structure de l'ADN, la génération de radicaux libres et des dommages directs à la membrane des cellules cancéreuses.

Les anthracyclines et actinomycines de génération I et II sont utilisées en chimiothérapie. Un exemple d'anthracycline de 1ère génération est la daunorubicine, qui est utilisée dans le traitement de la leucémie lymphoblastique aiguë et de la leucémie myéloïde aiguë.

Les anthracyclines de deuxième génération (aclarubicine, épirubicine, idarubicine, mitoxantrone) sont utilisées dans le traitement des leucémies aiguës myéloïdes et lymphoblastiques. De plus, la mitoxantrone est utilisée dans le traitement du cancer du sein et de la prostate.

  • DÉRIVÉS DE LA SOUS-PHYLOTOXINE

Ce groupe de médicaments comprend l'étoposide et le téniposide. Leur action est basée sur l'inhibition de la topoisomérase II, à la suite de laquelle le processus de réplication du matériel génétique de la cellule néoplasique est interrompu et sa mort ultérieure.

L'étoposide est principalement utilisé dans le traitement de la leucémie myéloïde aiguë, des lymphomes non hodgkiniens, du cancer du poumon à petites et non petites cellules, du cancer des testicules, du cancer de Hodgkin et du sarcome d'Ewing.

Le téniposide est administré dans la leucémie aiguë lymphoblastique de l'enfant et dans le cancer du poumon à petites cellules.

  • ALCALOÏDES VÉGÉTAUX, TAKSOIDES ET DÉRIVÉS DE CAMPTOTÉCINE

Ces médicaments sont des poisons du fuseau (appelés mitotoxines). Ils perturbent la division du noyau cellulaire, qui précède la division de la cellule entière, ce qui entraîne la mort de la cellule cancéreuse.

Un exemple d'alcaloïdes végétaux est la vinblastine utilisée dans le traitement de nombreux cancers hématologiques, cancer des testicules, cancer du sein, cancer de la vessie, cancer du poumon et autres, et la vincristine avec un spectre d'activité similaire.

Le paclitaxel et le docétaxel appartiennent au groupe des taxoïdes. Ils sont utilisés pour traiter le cancer du sein métastatique avancé et le cancer de l'ovaire. Le dernier groupe de dérivés de camptothécine comprend entre autres. irinotécan et topotécan. Ils sont principalement utilisés dans le traitement du cancer du côlon et du rectum, du cancer de l'estomac, mais aussi du cancer de l'ovaire et du cancer du poumon à petites cellules.

Médicaments cytotoxiques : effets secondaires

L'utilisation de la chimiothérapie est associée à de nombreux effets secondaires, qui sont causés par des dommages aux organes et aux systèmes les plus riches en cellules subissant la division cellulaire (muqueuses du système digestif et du système respiratoire, moelle osseuse, gonades, peau et cheveux), mais aussi des dommages aux tissus et organes du patient qui éliminent ces médicaments.

Les effets secondaires courants des médicaments cytotoxiques comprennent des lésions de la moelle osseuseentraîne une leucopénie se manifestant par une altération de l'immunité et un risque accru d'infections, une thrombocytopénie se manifestant par des saignements et une anémie.

En outre, la chimiothérapie peut endommager la muqueuse du tractus gastro-intestinal, ce qui se manifeste par une malabsorption et une diarrhée, des dommages au foie entraînant une fibrose hépatique et une cirrhose, et des dommages aux follicules pileux entraînant la chute des cheveux.

L'utilisation de médicaments cytostatiques au fil des ans augmente le risque de développer des cancers secondaires

Il ne faut pas oublier les effets secondaires du traitement du cancer, tels que les lésions rénales, les lésions gonadiques, les troubles de la cicatrisation et la mauvaise croissance chez les enfants.

Après l'utilisation de médicaments cytostatiques, en particulier dans le cas de leucémies aiguës et de certains lymphomes, le soi-disant syndrome de lyse tumorale. Elle résulte de la dégradation soudaine d'un grand nombre de cellules cancéreuses et se caractérise par des troubles tels que l'hyperkaliémie, l'hyperphosphatémie, l'hypocalcémie, l'hyperuricémie et l'insuffisance rénale.

Il existe également une ventilation des effets secondaires en fonction du moment où ils surviennent à partir du cycle de chimiothérapie :

  • aigu (immédiat)
    - nausées
    - vomissements
    - réactions allergiques
  • précoce (4-6 semaines)
    - aplasie médullaire
    - inflammation de la muqueuse gastro-intestinale
    - perte de cheveux
  • retardé (plusieurs ou plusieurs semaines)
    - fibrose pulmonaire
    - atteinte rénale
    - cardiomyopathie
    - neuropathies
  • tardive (éloignée, mois-années)
    - lésion gonadique
    - apparition secondaire de tumeurs

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