La maladie hépatique auto-immune est une maladie qui survient lorsque le système immunitaire attaque les cellules du foie. On estime qu'environ 5% de la population souffre de maladies auto-immunes. Ils sont généralement associés à la polyarthrite rhumatoïde, à la sclérose en plaques ou à la maladie de Crohn. Cependant, les processus inflammatoires résultant d'un dysfonctionnement du système immunitaire affectent également d'autres organes, dont le foie.
La maladie hépatique auto-immuneest définie comme une réponse anormale du système immunitaire qui amène l'organisme à produire des anticorps contre ses propres cellules hépatiques. "Les causes de ces troubles ne sont pas entièrement comprises", explique le Dr Iwona Kozak-Michałowska, directeur médical des laboratoires Synevo. - Ils peuvent être génétiques, environnementaux, infectieux et bien d'autres facteurs. "
Les maladies du foie font également partie des maladies auto-immunes. Ce sont :
- hépatite auto-immune (AIH)
- cirrhose biliaire primitive (CBP)
- cholangite sclérosante primitive (CSP)
" Les maladies hépatiques auto-immunesne sont pas des maladies courantes. Cependant, il existe des groupes de personnes pour lesquelles leur présence doit être prise en compte - souligne le Dr Kozak-Michałowska. - Il s'agit notamment des patients présentant des élévations inexpliquées des transaminases AST et ALT, du VHC ou du VHB qualifiés pour un traitement par interféron, présentant des symptômes d'inflammation, de cirrhose ou d'insuffisance hépatique, et des patients atteints d'autres maladies auto-immunes. "
Hépatite auto-immune (AIH)
C'est une maladie inflammatoire chronique du parenchyme hépatique. On estime que l'incidence dans les pays d'Europe occidentale est de 0,1 à 1,2 cas pour 100 000 personnes par an.¹ L'hépatite auto-immune non traitée entraîne une nécrose des cellules hépatiques, une insuffisance hépatique chronique ou aiguë et, par conséquent, une cirrhose. Ensuite, la seule méthode de traitement et de sauver la vie du patient est la transplantation hépatique. L'hépatite auto-immune représente 2,6 % des greffes d'hépatite en Europe².
C'est une maladie d'étiologie inconnue. On pense qu'elle est causée par des antigènes d'histocompatibilité de classe II (HLA II) mal placés à la surface des hépatocytes. On ne saitpar quoi elle est causée, peut-être qu'un facteur génétique joue un rôle, une infection virale (par exemple l'hépatite A ou B, également une infection à EBV), des agents toxiques (interféron, mélatonine, méthyldopa, nitrofurantoïne) ainsi que des auto-antigènes tels que l'asioglycoprotéine du récepteur hépatique et le cytochrome P-450 IID6. En revanche, plus de 85 % des patients ne sont exposés à aucun de ces facteurs.
Initialement, on pensait qu'il affectait les jeunes femmes qui avaient également d'autres maladies auto-immunes. On sait maintenant que l'hépatite auto-immune est une maladie multiviscérale, elle peut affecter les deux sexes à tout âge, bien que les femmes représentent 70 à 80 % de tous les patients. Deux pics d'âge sont observés. Le plus souvent, ils surviennent entre 10 et 20. an et 45-70. an Plus de 50% des patients sont des patients de plus de 40 ans
Il existe trois types d'hépatite auto-immune :
- type I (AIH1) - classique - le plus courant (affecte environ 80% de tous les patients)
- type II (AIH2) - diagnostiqué principalement chez les enfants, les adultes tombent moins souvent malades (10 % de tous les patients)
- type III (AIH3) - caractérisé par la présence d'anticorps autres que les types I et II
L'évolution de l'hépatite auto-immune peut être légère ou asymptomatique, ou très sévère, avec des périodes de rémission et d'exacerbation. Environ 20 % des patients présentent une rémission spontanée, mais le diagnostic le plus courant est la forme légèrement symptomatique de la maladie. Ensuite, le symptôme dominant, et parfois le seul, est la fatigue, qui augmente au cours de la journée et entrave le bon fonctionnement. Ce symptôme est si inhabituel qu'il est souvent sous-estimé par le patient. D'autres symptômes incluent :
- manque d'appétit
- perte de poids
- douleurs dans l'hypochondre droit
- démangeaisons de la peau
- douleurs osseuses et articulaires
- saignements de nez
Chez les femmes, troubles menstruels, intensification de l'acné, augmentation des cheveux, ce qui indique des troubles hormonaux qui l'accompagnent. L'hépatite auto-immune symptomatique développe une jaunisse et des symptômes ressemblant à une hépatite virale aiguë.
Au moment du diagnostic, 25 % des patients ont une cirrhose, 30 % supplémentaires développeront une cirrhose malgré le traitement et la normalisation des résultats des tests de laboratoire, et les patients non traités développeront une cirrhose dans plus de 80 % des cas.
La caractéristique de l'AIH est la coexistence d'autres maladies auto-immunes, telles que : thyroïdite, inflammation ulcéreusecôlon, polyarthrite rhumatoïde, diabète ou maladie cœliaque.
Les tests de laboratoire montrent une augmentation de 5 à 10 fois de l'activité des transaminases AST et ALT, une légère augmentation de l'activité de la GGT (gammaglutamyltransférase) et de l'AP (phosphatase alcaline), une hypergammaglobulinémie avec hypoalbuminémie, un temps de prothrombine prolongé.
La présence d'auto-anticorps est importante pour le diagnostic. Les anticorps dirigés contre les ANA mitochondriaux et les ASMA anti-muscles lisses (86 à 91 % des patients) sont d'une grande importance principalement dans l'AIH de type I. Dans le type II, les anti-LKM-1 (anticorps anti-microsomiques hépatorénaux) et les anti-LC-1 (anti-cytosolique). La présence d'anticorps SLA/LP (contre les antigènes solubles des cellules du foie et du pancréas) et l'absence d'anticorps caractérisant les deux types précédents est un type différent du type III. De plus, la plupart des patients atteints d'AIH ont des anticorps dirigés contre le récepteur de l'asialoglycoprotéine ASGPR.
Afin de différencier l'HAI d'autres entités pathologiques (par exemple, l'hépatite C chronique, les lésions d'origine médicamenteuse ou alcoolique et la cholangite sclérosante primitive) et de poser le diagnostic final, il est nécessaire d'effectuer une biopsie hépatique et un examen histopathologique. évaluation.
Cirrhose biliaire primitive (CBP)
Il s'agit d'une maladie hépatique chronique à fond immunitaire, au cours de laquelle les petits canaux biliaires intrahépatiques sont détruits. Elle est plus fréquente chez les femmes, principalement entre 30 et 60 ans. Elle se manifeste par une fatigue chronique (environ 60 % des patients), des problèmes respiratoires et des démangeaisons de la peau (50 % des patients), qui peuvent apparaître des mois ou des années avant les autres symptômes. La jaunisse est présente lorsque la maladie est avancée. Les caractéristiques de l'hypertension portale, de la cholestase (cholestase), de l'hyperlipidémie et de l'ostéoporose sont moins fréquentes.
Les tests de laboratoire qui permettent le diagnostic du syndrome cholestatique sont utiles dans le diagnostic de la CBP. Il est caractérisé par :
- augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline (50 % des patients)
- augmentation du GGTP (enzyme gamma-glutamyltranspeptidase)
- augmentation de la bilirubine totale
L'augmentation de la bilirubine au moment du diagnostic et sa progression indiquent une maladie avancée et aggravent le pronostic. Avec le temps, les taux d'immunoglobulines, principalement de classe M (IgM), et de cholestérol (50 à 90 % des patients) augmentent.
Un autre critère diagnostique important est l'identification des modifications inflammatoires caractéristiques des voies biliaires lors de l'examen histopathologique du foie. Pertinente pourla confirmation du diagnostic est la présence d'anticorps anti-mitochondriaux AMA (35 à 95 % des patients), dont :
- AMA M2 (chez 95 % des patients) - marqueur spécifique de la CBP
- AMA M4 (jusqu'à 55% des patients)
- AMA M8 (jusqu'à 55% des patients)
- AMA M9 (35-85% des patients)
ainsi que des anticorps antinucléaires ANA (50% des patients) et/ou ASMA (20-30% des patients).
La CBP est souvent associée à d'autres maladies auto-immunes, par exemple le syndrome de Sjögren, la polyarthrite rhumatoïde, la sclérodermie, la thyroïdite, la maladie de Raynoud, le lichen plan, le lupus érythémateux disséminé, l'anémie pernicieuse, le pemphigus.
Cholangite sclérosante primitive (CSP)
Il s'agit d'une maladie auto-immune chronique qui endommage les voies biliaires intra et extrahépatiques. Il survient principalement chez les jeunes hommes. 50 à 70 % des patients reçoivent en outre un diagnostic de colite ulcéreuse, moins souvent de diabète, de thyroïdite auto-immune, de syndrome de Sjögren et de pancréatite.
Les symptômes cliniques, comme dans d'autres maladies inflammatoires du foie, sont souvent non spécifiques. Ceux-ci incluent la fatigue chronique, la perte de poids et les démangeaisons cutanées. Environ 50% des patients ne présentent aucun symptôme. Dans les tests de laboratoire, une augmentation de l'activité de l'ALP et du GGTP est observée, l'AST et l'ALT augmentent dans une moindre mesure.
Il existe également une hypergammaglobulinémie - elle affecte principalement les immunoglobulines IgM et IgG (45 à 80% des patients). Environ 80% des patients ont des anticorps pANCA contre le cytoplasme des granulocytes (selon la méthode utilisée, ils sont également appelés MPO - contre la myéloperoxydase des granulocytes), et 20 à 50% des patients ont des anticorps ANA et ASMA.
Source :
1. David C Wolf, MD, FACP, FACG, AGAF, FAASLD et al., Autoimmune Hepatitis, mis à jour le 25 septembre 2017 https://emedicine.medscape.com/article/172356-overviewa6, consulté le 15 octobre 2017
2. Francque, Sven et al. "Épidémiologie et traitement de l'hépatite auto-immune." Médecine hépatique : données probantes et recherche 4 (2012) : 1-10. PMC. La toile. 15 oct. 2022