La maladie de Krabbe (leucodystrophie globoïde) est une maladie génétique peu connue et très rare qui affecte principalement le système nerveux périphérique et central. Classiquement, la maladie de Krabbe affecte les nouveau-nés, mais elle peut aussi survenir plus tard dans la vie. Dans la plupart des cas, la maladie de Krabbe entraîne la mort vers l'âge de 2 ans. Quels sont les causes et les symptômes de la maladie de Krabbe ? Quel est le traitement ?

Contenu :

  1. La maladie de Krabbe - provoque
  2. Maladie de Krabbe - symptômes
  3. Maladie de Krabbe - diagnostic
  4. Maladie de Krabbe - traitement
  5. La maladie de Krabbe - L'histoire de Charles

La maladie de Krabbe(leucodystrophie globoïde) appartient au groupe des soi-disant maladies de stockage et consiste en la déficience ou l'absence d'une enzyme nécessaire à la bonne structure de la myéline, c'est-à-dire la substance entourant les fibres nerveuses.

La conséquence de ce défaut est un excès de galactocérébroside, qui perturbe le fonctionnement du système nerveux central (central) et périphérique, et par conséquent, un dysfonctionnement progressif des muscles et des nerfs est dit - dit Assoc. dr hab. n. med. Jolanta Sykut-Cegielska, chef du département des maladies métaboliques, endocrinologie et diabétologie, Institut "Children's Memorial He alth Center" à Varsovie, coordinatrice d'Orphanet Pologne

La maladie de Krabbe est un exemple de maladie rare, bien que le nombre total de patients dans l'UE soit estimé à plus de 240 000. La plupart d'entre eux sont génétiques et leur évolution clinique est sévère ; ils constituent souvent une menace pour la vie ou provoquent une invalidité chronique - ajoute l'expert.

La maladie de Krabbe - provoque

La cause de la maladie de Krabbe est une mutation du gène GALC (14q31), qui code pour l'enzyme lysosomale galactocérébrosidase, qui catalyse l'hydrolyse du galactose à partir du galactocérébroside et de la galactosylsphingosine (psychosine).

La leucodystrophie globoïde est appelée la maladie de Krabbe d'après le neurologue danois Knud Haraldsen Krabbe, qui a décrit la maladie pour la première fois.

Une accumulation de psychosine entraîne une démyélinisation des systèmes nerveux central et périphérique

La maladie est héritée de manière autosomique récessive. Cela signifie qu'une personne doit hériter de deux copies altérées du même gène (une copie altérée dechaque parent) pour que la maladie survienne.

Si une personne hérite d'une copie altérée et d'une copie correcte, alors dans la plupart des cas cette personne sera un porteur sain car la présence de la copie correcte compense la présence de la copie altérée.

Être porteur signifie que vous n'êtes pas affecté par la maladie, mais que vous portez une copie altérée d'un gène dans une paire et que vous pouvez la transmettre à votre progéniture.

Maladie de Krabbe - symptômes

Il existe quatre types de maladie : ¹

  • forme infantile (également appelée "classique") - la plus fréquente - apparition dans les 6 premiers mois de la vie
  • personnage enfant - commençant entre 6 mois et 3 ans
  • figure adolescente - débutant entre la 3e et la 10e année
  • figure adulte (la plus rare) - à partir de 10 ans

Dans la littérature polonaise, il n'y a pas de rapports sur la présence de l'adolescence, et dans la langue anglaise, on les trouve sporadiquement. Il y a aussi peu de scientifiques intéressés par ce sujet, ce qui est probablement dû à la petite ampleur du problème du point de vue de la société et au manque de financement connexe pour ce type de recherche .¹

Les symptômes du nourrisson apparaissent entre 2 et 6 mois, et l'évolution de la maladie peut être divisée en 3 stades :

Le patient développe rapidement la déglutition, la respiration, la cécité et la surdité. Le nourrisson meurt généralement jusqu'à l'âge de 2 ans - dit Assoc. dr hab. n. med. Jolanta Sykut-Cegielska.

  • Stade I - irritabilité, raideur, mauvais contrôle de la tête, difficultés d'alimentation, serrage intermittent du pouce, épisodes d'augmentation de la température corporelle, retard de développement
  • Stade II - crises de tension musculaire accrue avec opisthotonus, convulsions myocloniques, régression du développement, serrement des mains et déficience visuelle
  • Stade III - il y a une réduction du tonus musculaire, de la cécité et de la surdité

Les patients deviennent végétatifs et meurent avant l'âge de 2-3 ans, généralement d'infections respiratoires

Chez le nourrisson/adolescent tardif (1-8 ans) et l'adulte (>8), les symptômes sont variables au début et la progression de la maladie est variable (généralement plus lente chez les patients âgés).

Les symptômes chez les patients atteints de la forme infantile / adolescence sont similaires à ceux observés dans la forme infantile, mais souvent les premiers symptômes de la forme adulte sont :

  • faiblesse
  • troubles de la marche (paraparésie spastique ou ataxie)
  • fortes paresthésies
  • hémiplégie et/ou pertevision, avec ou sans neuropathie périphérique

La régression cognitive varie et n'est souvent pas observée à l'âge adulte

Maladie de Krabbe - diagnostic

Le diagnostic repose sur les symptômes, les tests neurologiques et les tests enzymatiques et génétiques

Maladie de Krabbe - traitement

Le traitement est limité à la greffe de cellules souches hématopoïétiques chez les nourrissons présymptomatiques et d'apparition tardive dans les cas bénins. Il a été démontré que ce schéma thérapeutique ralentit la progression de la maladie.

D'autres options de traitement (c.

Selon un expertDoc. dr hab. n. med. Jolanta Sykut-Cegielska, chef du département des maladies métaboliques, endocrinologie et diabétologie, Institut CZD, coordinatrice d'Orphanet Pologne

Apprivoiser les maladies orphelines

En Pologne, le problème est la faible prise de conscience de l'existence de ces maladies rares, appelées orphelines en raison du sentiment d'isolement des patients et de leurs familles, associée à une incompréhension courante dans l'environnement (également parmi les médecins).

C'est pourquoi l'initiative de la Commission européenne, qui a lancé des consultations publiques sur ces maladies dans les pays de l'UE, est si importante. L'objectif de la consultation est de diffuser les connaissances à leur sujet, d'améliorer le diagnostic, l'accès au traitement et aux soins pour les patients.

Les patients atteints de maladies rares devraient avoir droit à la même prévention, au même diagnostic et au même traitement que les autres patients. J'encourage toutes les parties intéressées à utiliser le service d'information sur Internet http://www.orpha.net/

La maladie de Krabbe - L'histoire de Charles

Karol est né le 19 juin 1995. C'était notre premier enfant tant attendu. Tout se déroulait selon les plans : d'abord le mariage, puis mon propre appartement et l'enfant.Grossesseet l'accouchement s'est déroulé sans incident. Karolek a bien mangé, a grandi et a commencé à lever la tête à l'âge de trois mois.

Quand il avait moins de six mois, nous avons reçu la visite d'amis avec un enfant du même âge. C'est alors que nous avons remarqué pour la première fois que Karolek se comportait différemment de ce garçon. Il était très léthargique, beaucoup moins mobile. Nous avons commencé à le regarder.

Bientôt je suis allé avec lui chez le médecin à la clinique. Le médecin a dit que le petit était … mal nourri et a recommandé une consultation dans une clinique de lactation. J'ai allaité Karol et j'ai beaucoup mangé, et il n'était certainement pas émacié.

Ce n'est qu'après environ un mois et tout à fait par accident - grâce à une connaissance privée - que nous nous sommes retrouvésau centre de santé pour enfants. Karolek est resté à l'hôpital pour des recherches. Nous avons découvert leurs résultats assez rapidement. Je n'oublierai jamais cette visite.

Un médecin du service métabolique a déclaré que Karol souffrait demaladie de Krabbe- une maladie raremétaboliquedéficit génétique ou pas d'enzyme du tout . Il n'y a aucune chance de guérison.

Nous avons appris que l'état de santé de notre fils va progressivement se détériorer et que ces enfants meurent généralement avant l'âge de 2 ans. Nous avons reçu un dépliant de l'hospice pour partir. Ce fut un choc pour nous. Le mari ne pouvait pas supporter la tension, il a crié quelque chose au médecin …

Les enfants atteints de la maladie de Krabbe meurent généralement avant l'âge de deux ans

Jusqu'à présent, je ne sais pas comment j'ai survécu à tout ça. Afin de penser le moins possible, j'ai essayé de me concentrer sur des questions spécifiques - les activités quotidiennes liées aux soins de mon fils malade. Et ça devenait de plus en plus difficile.

Les troubles neurologiques ont progressé - Karolek perdait la vue, il avait de plus en plus de problèmes de déglutition, il s'étouffait. J'ai dû le nourrir et le boire à travers la sonde. Nulle part, même pour une promenade, je ne me suis déplacé sans un aspirateur électrique pour aspirer les sécrétions des voies respiratoires.

C'était très dur. Parfois, nous recevions la visite de travailleurs palliatifs - un psychologue et deux jeunes. Je leur suis très reconnaissant. Ils étaient les seuls à être impliqués dans ce qui se passait, ils m'ont accompagné dans ma souffrance.

Les gens évitent généralement les familles avec de tels enfants malades parce qu'ils ne savent pas comment faire face au malheur. De plus, le sentiment d'aliénation et d'incompréhension a été intensifié par le fait qu'il s'agit d'une maladie très rare.

Karolek est mort dans la nuit en dormant, 10 jours après son premier anniversaire. Notre fils est né sans l'enzyme nécessaire au bon fonctionnement du système nerveux. Il s'agit d'une maladie génétique rare où les deux parents ont un gène anormal.

Ceci s'appelle gène récessif - cela n'a aucun effet sur ma santé et celle de mon mari, mais lorsque deux personnes avec de tels gènes se rencontrent, il y a un risque élevé (25%) que l'enfant hérite des deux gènes récessifs et tombe malade.

La probabilité que les deux partenaires aient un tel gène est très faible, mais malheureusement c'était notre cas. On peut dire amèrement que nous sommes "choisis par le destin."

Bon à savoir

D'où vient la maladie de Krabbe en Pologne ?

La maladie de Krabbe en Pologne est probablement associée au déluge suédois¹ Elle a peut-être initié la propagation de l'allèle mutant originaire du pays où il se trouve actuellementla plus forte incidence de la maladie de Krabbe en Europe. Pour le moment, ces hypothèses restent une hypothèse de travail qui ne peut être vérifiée que par des tests génétiques .¹

Une clinique à Rotterdam qui s'occupe de la maladie de Krabbe

Nous avons fait faire des tests juste après le diagnostic de la maladie de Karolek et nous avons entendu dire que si nous décidions d'avoir un autre enfant, nous le faisions à nos risques et périls. Il est difficile d'abandonner les rêves d'une famille, mais nous avions peur d'essayer.

Cependant, après un certain temps, nous avons été appelés pour dire qu'une clinique aux Pays-Bas, à Rotterdam, qui s'occupait de la maladie de Krabbe avait été trouvée et qu'elle serait en mesure de déterminer à partir de tests prénataux si l'enfant allait être malade. Puis nous avons fait une tentative. Je suis tombée enceinte pour la deuxième fois assez rapidement et sans aucun problème.

J'ai eu une amniocentèse la semaine 21 et l'échantillon de liquide amniotique prélevé a été envoyé aux Pays-Bas. Nous avons attendu environ un mois pour les résultats des tests. Ils sont venus à CZD par fax. Et ils étaient comme une sentence - une condamnation à mort pour notre deuxième enfant.

Nous avons découvert qu'il était redevenu un garçon et qu'il était à nouveau atteint de cette maudite maladie. J'ai dû interrompre ma grossesse. Il serait cruel de porter un enfant uniquement pour souffrir, le condamner à une mort lente et inévitable. Nous savions déjà ce que cela signifiait.

Pourtant, il y a eu des gens qui ont eu le courage de me rappeler "l'interruption de grossesse". Combien faut-il être sans cœur et sans imagination pour que des femmes portent un enfant dans cette situation ? Mais je ne suis pas si facile à toucher.

Je savais que je devais être fort, je dois faire face, je ne peux absolument pas craquer. Et j'étais fort. Après deux tentatives infructueuses, même mon mari - un optimiste né - a un peu craqué. Nous hésitions à en parler. Mais nous ne nous sommes pas éloignés l'un de l'autre, bien que cela arrive parfois dans de telles situations de crise.

Troisième grossesse - les tests prénatals ont montré que l'enfant ne sera pas accablé par une maladie génétique

Fin 1997, je suis tombée enceinte pour la troisième fois. Encore une amniocentèse et un mois d'attente pour les résultats des tests. Plus j'étais proche de les rencontrer, plus j'avais peur. Je me souviens que c'était vendredi après-midi et que j'étais au travail. Le téléphone a sonné après 15 heures

J'ai pensé : qui diable appelle en ce moment ? C'est presque le week-end maintenant. C'est une dame du Children's Memorial He alth Institute qui a dit que les résultats des Pays-Bas venaient d'arriver et que notre enfant était en bonne santé. J'ai senti un frisson. C'est donc possible ! Je vais donner naissance à un enfant normal et en bonne santé, un fils. Quel soulagement, quelle joie ! Après avoir vécu dans la peur constante pendant deux ans.

Grâce aux examens prénatals, nous savions également que le bébé n'avait pas d'autres malformations graves, notamment la colonne vertébralenerveux, et une telle connaissance n'a pas de prix. Mais, bien sûr, la peur ne m'a pas complètement abandonné. Après ce que j'avais traversé, chaque contraction plus forte, chaque examen supplémentaire me mettait mal à l'aise. Heureusement, la grossesse s'est bien déroulée et Jakub est né le 23 juillet 1998.

Grand, beau et beau garçon. Quand il était petit, je tremblais à propos de tout - quand il avait le hoquet la nuit, je voulais aller chez le médecin avec lui ! Il a fallu beaucoup de temps pour réaliser que Jakub pouvait être traité comme n'importe quel autre enfant en bonne santé. Par exemple, je mélangeais tous ses repas depuis très longtemps, car je me souvenais de ces moments terribles où Karolek s'étouffait et s'étouffait.

Je serai probablement une mère surprotectrice pour toujours … Jakub, cependant, a grandi à merveille: il a grandi vite, il est rarement tombé malade, il a commencé à parler assez tôt, et quand il s'agit de marcher, alors … ouf , je me sens fatigué du souvenir même.

Ce petit gars n'a pas marché du tout, il a juste couru ! C'était l'enfant le plus occupé que je connaisse - comme s'il avait un moteur intégré dans ses jambes. Cela a duré quelques bonnes années. Le mouvement a toujours été son élément - déjà à l'âge de sept ans, il était un grand nageur et passionné de ski, et aujourd'hui, à l'âge de neuf ans, il s'entraîne au hockey à Legia et se porte également très bien.

Grossesse inattendue - stress et peur que l'enfant soit à risque d'une maladie génétique

Nous n'avons jamais voulu d'enfant unique, mais nous avons prévu un deuxième enfant quand Jakub ira à l'école. Entre-temps, juste après son troisième anniversaire, il s'est avéré que j'étais enceinte.

Je n'étais pas ravi. Je n'ai repris le travail qu'après mon congé parental, je voulais continuer mes études et faire mon doctorat. Ma vie était stable, heureuse - nous avons construit une maison, l'entreprise de mon mari a prospéré.

Et ici tout est de retour, la peur est de retour. J'avais peur. Je ne voulais pas refaire toutes ces recherches et attendre les résultats. C'était une période très difficile pour moi. Il faut se rappeler que le matériel de recherche est collecté au cours de la 21e semaine et que les résultats sont connus un mois plus tard - c'est presque six mois d'anxiété constante !

Robert a essayé de me remonter le moral et de me rassurer, me convainquant que tout irait bien … Et ce fut ainsi. Les résultats de la recherche se sont avérés fructueux. Ludwik est né le 23 mars 2002. Depuis qu'il est apparu dans le monde, je n'avais aucun doute si c'était un bon moment pour un autre enfant et je ne peux pas imaginer aujourd'hui qu'il pourrait ne pas être là.

Il est complètement différent de son grand frère - plus calme, plus réfléchi. Quand il était petit, il nous surprenait souvent avec une perspicacité relative à l'âge. À l'âge de 5 ans, il commence à jouer du piano. Il nous a beaucoup touché lorsqu'il a joué son premier lors du dernier NoëlChants de Noël.

J'ai perdu deux enfants, j'ai vécu les pires moments qu'une mère puisse avoir. Aujourd'hui, j'ai deux fils merveilleux. La vie ne se déroule pas toujours comme nous le souhaitons. Mais le plus important est de ne pas perdre espoir. Il faut croire que le destin va changer et qu'après des temps pires, le meilleur viendra. Nous l'avons fait.

Bibliographie :

1. Jastrzębski K., Klimek A., la leucodystrophie globoïde de Krabbe - une maladie aux multiples visages ?, "News Neurologiczne" 2008, n° 8

Le texte utilise des extraits de l'article d'Agnieszka Roszkowska du mensuel "M jak mama".

Catégorie:

Maladies génétiques