L'acidose méthylmalonique est un trouble métabolique dans lequel le corps ne décompose pas correctement certaines protéines et graisses. En conséquence, une substance appelée méthylmalonyl CoA et d'autres composés potentiellement toxiques s'accumulent dans l'organisme, entraînant son empoisonnement progressif. Si l'acidose méthylmalonique n'est pas diagnostiquée à temps, elle peut être mortelle. Quelles sont les causes et les symptômes de l'acidose méthylmalonique ? Quel est le traitement ?

Acidurie méthylmalonique( MMA- Acidurie méthylomalonique), ou acidurie méthylmalonique, est un trouble métabolique héréditaire rare dans lequel le corps ne peut pas décomposent correctement certaines protéines, lipides et cholestérol. En conséquence, une substance appelée méthylmalonyl CoA et d'autres composés potentiellement toxiques s'accumulent dans le corps, entraînant son empoisonnement progressif et, s'il n'est pas traité, la mort.

L'acidose méthylmalonique, avec l'acidose propionique, isovalérique et glutarique, appartient au groupe des acides organiques acides. Il s'agit d'un groupe d'anomalies métaboliques congénitales rares qui apparaissent principalement chez les nourrissons ou la petite enfance. Leurs symptômes ressemblent à un empoisonnement, s'aggravent rapidement et peuvent entraîner une mort prématurée ou un dysfonctionnement organique permanent.

Selon les données de Genetics Home Reference, la prévalence de l'acidose méthylmalonique est estimée à 1 : 50 000 - 1 : 100 000.

Acidose méthylmalonique - causes

La cause de l'acidose à méthylmalonyle est une déficience d'une enzyme appelée méthyl malonyl-CoA mutase (alias méthyl malonyl mutase - MCM). Cette enzyme travaille avec la vitamine B12 (cobalamine) pour décomposer plusieurs éléments constitutifs des protéines (acides aminés), de certains lipides et du cholestérol.

Cette déficience est causée par une mutation au sein du gène de la mutase - MUT, MMAA, MMAB, MMADHC ou MCEE. Dans environ 60 % des cas, l'acidose méthylmalonique est causée par une mutation du gène MUT. Ce gène contient des instructions pour la production de la méthylmalonyl CoA mutase. La mutation modifie la structure de l'enzyme ou réduit sa quantité, de sorte que certaines protéines et graisses ne sont pas décomposées correctement. En conséquence, une substance appelée méthylmalonyl CoA ainsi que d'autres substances potentiellement toxiquess'accumulent dans les organes et les tissus, provoquant des symptômes d'acidose méthylmalonique.

La maladie est transmise de manière autosomique récessive, c'est-à-dire que pour qu'un enfant tombe malade, il doit recevoir une copie du gène défectueux de chaque parent.

La cause de l'acidose méthylmalonique peut également être une mutation dans l'une des étapes de la synthèse de la cobalamine (vitamine B12), nécessaire à la méthylmalonyl mutase pour décomposer certaines protéines et graisses. Un ensemble complexe de perturbations du métabolisme de la cobalamine conduit à d'autres formes d'acidose méthylmalonique. Certains d'entre eux sont associés à une hyperhomocystéinémie (une condition dans laquelle la concentration d'homocystéine - un métabolite protéique contenant des acides aminés sulfuriques - est élevée).

Acidose méthylmalonique - symptômes

  • respiration plus rapide ( tachypnée)

Les complications de l'acidose méthylmalonique peuvent inclure une déficience intellectuelle, une pancréatite récurrente, une ostéoporose, une insuffisance rénale progressive

  • vomissements et la déshydratation qui en résulte
  • réduction du tonus musculaire (hypotonie)
  • difficultés d'alimentation
  • fatigue excessive (léthargie)
  • hypertrophie du foie
  • pas de prise de poids ni de croissance comme prévu
  • somnolence
  • coma

Acidose méthylmalonique - diagnostic

Afin de diagnostiquer la maladie, des tests de dépistage sont effectués, détectés par spectrométrie de masse en tandem (MS / MS), et la concentration d'acides organiques dans l'urine est évaluée par GC / MS. La maladie est indiquée par une concentration accrue d'acide propionique et méthylmalonique, une neutropénie (diminution du nombre de neutrophiles en dessous de 1500 / μl, mais pas en dessous de 500 / μl - c'est l'agranulocytose), une thrombocytopénie (thrombocytopénie - le nombre de plaquettes en dessous de 150 mille / mm3), hyperammoniémie ( taux élevés d'ammoniac dans le sang) et hypoglycémie (ou hypoglycémie) - une condition dans laquelle la quantité de glucose dans le sang descend en dessous de 55 mg / dl, soit 3,0 mmol / l).

La recherche moléculaire est également nécessaire : analyse du gène MUT et d'autres gènes responsables de la maladie

Important

Acidose méthylmalonique dans le programme de dépistage néonatal

L'acidose méthylmalonique est incluse dans le programme de dépistage néonatal en Pologne depuis décembre 2013. Le dépistage néonatal implique l'identification initiale de toute maladie congénitale avant l'apparition des symptômes. Ces maladies, si elles ne sont pas détectées au cours du premier mois de vie, entraînent des troubles du développement et souvent une déficience intellectuelle sévère, empêchant le fonctionnement autonome de la personne malade.La seule façon de sauver ces bébés est un diagnostic précoce, basé sur l'analyse du sang des nouveau-nés prélevé sur un papier de soie spécial.

Acidose méthylmalonique - traitement et alimentation

Un traitement avec d'énormes doses d'hydroxocobalamine (la forme active de la vitamine B12) peut être utilisé, mais il est utile dans certains cas d'acidose méthylmalonique.

Dans le cas de la forme d'acidose méthylmalonique ne répondant pas à la vitamine B12, le traitement comprend l'élimination des protéines de l'alimentation (il nécessite d'exclure les produits laitiers, la viande, le poisson, les fruits de mer et les œufs de l'alimentation quotidienne). De plus, lors de l'utilisation d'un régime d'élimination, il est parfois nécessaire de tester la supplémentation des acides aminés manquants en fonction des résultats de leur concentration dans le sang.

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Maladies génétiques