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Les anticorps monoclonaux (mAbs) sont une nouvelle réalisation en biologie moléculaire, ils ont rapidement trouvé une application dans le traitement de nombreuses maladies, et les thérapies avec leur utilisation montrent des résultats prometteurs. Il vaut la peine de savoir ce que sont les anticorps monoclonaux et combien de maladies ils sont utiles.

Les anticorps monoclonaux(mAb - Monoclonal AntiBodies) doivent leur nom à une origine spécifique - ils sont produits par une lignée - un clone de lymphocytes B, ils sont donc tous identiques et se lient au même antigène avec la même force - ils ont la même affinité pour lui.

L'anticorps est une protéine produite par les lymphocytes B, sa tâche est de combattre les agents pathogènes qui ont pénétré dans notre corps.

Les anticorps sont fabriqués lorsque des substances étrangères sont présentes dans le corps. C'est à ce moment que les lymphocytes B "apprennent" à produire des anticorps contre eux, puis "se souviennent" du nouveau pathogène pour le combattre à nouveau lorsqu'ils entrent en contact avec lui.

Ces particules remplissent leur tâche en se fixant à un endroit précis sur un micro-organisme, le plus souvent sur la membrane cellulaire, on l'appelle un antigène.

Les mécanismes de destruction de l'agent pathogène sont également différents :

  • les microbes sont tués après avoir fixé une grande quantité d'anticorps (revêtement) car ils altèrent le fonctionnement de la membrane cellulaire
  • la fixation de l'anticorps active le système dit du complément, qui détruit directement l'agent pathogène
  • le plus souvent la liaison d'un anticorps donne un signal aux cellules phagocytaires pour "dévorer" un micro-organisme donné

Les antigènes peuvent également être, par exemple, des enzymes, auquel cas la fixation de l'anticorps provoque généralement une inactivation. Dans notre corps, nous avons un nombre incalculable d'anticorps produits en permanence contre d'innombrables quantités d'antigènes, et le contact avec de nouveaux provoque la production d'anticorps contre eux, donc ce pool ne cesse de croître.

Il ne faut pas oublier que chaque souche de lymphocytes B produit différents anticorps qui se lient à différents antigènes. Le nombre de groupes de lymphocytes B est donc aussi grand que le nombre d'antigènes dont le corps "se souvient".

Production d'anticorps monoclonaux

Pour la production de tels anticorps, il est nécessaire d'avoir une cellule B, qui produit des anticorps spécifiques contre l'antigène cible. D'oùprenez-vous de tels lymphocytes ?

Ils sont prélevés sur des souris qui ont été vaccinées avec un antigène prédéterminé et qui ont produit des anticorps contre celui-ci.

Ce lymphocyte de souris se lie alors à la cellule du myélome, c'est une cellule cancéreuse qui a la capacité de se diviser en permanence, on dit qu'elle est immortelle.

Cette fusion crée une cellule hybride, qui se divise en plusieurs lymphocytes B, et les anticorps qu'ils produisent se lient uniquement à l'antigène contre lequel le lymphocyte B primaire les a produits.

Ensuite, les hybridomes, les produits de la connexion cellulaire, sont séparés du reste et stimulés pour produire des anticorps. Ces derniers sont isolés et placés dans des récipients séparés pour obtenir des anticorps monoclonaux.

Au cours de la production, ils peuvent être modifiés de différentes manières afin de synthétiser :

  • immunotoxines- ce sont des combinaisons d'anticorps avec des toxines végétales ou bactériennes, grâce auxquelles, lorsqu'elle est attachée, la toxine détruit la cellule à laquelle le complexe s'est attaché
  • anticorps avec des médicaments- de cette manière, le médicament est administré directement dans la zone endommagée, cela permet, par exemple, de réduire l'apparition d'effets secondaires des médicaments et de maximiser la concentration du médicament dans la zone cible
  • anticorps avec isotopes- de telles fusions permettent "l'irradiation" des cellules néoplasiques avec une minimisation des effets secondaires et des dommages aux cellules saines
  • anticorps chimériques et humanisés- dans ceux-ci, à leur tour, la protéine d'anticorps murin a été remplacée dans une mesure différente par l'humain, ce qui réduit l'exposition aux protéines d'espèces étrangères et le risque de réactions allergiques sévères (y compris le choc), qui ont été une grande limitation dans l'utilisation de cette thérapie
  • abzymów -ce sont des anticorps qui agissent comme des catalyseurs, c'est-à-dire qu'ils accélèrent ou permettent l'apparition d'une réaction chimique

Les possibilités de modification sont donc très grandes, elles facilitent l'action des anticorps non seulement à la surface de la cellule, mais aussi à l'intérieur de celle-ci, qui plus est, le processus de production permet la production d'anticorps contre pratiquement toutes les particules .

En même temps, les anticorps monoclonaux sont des molécules très précises, ils se lient à une seule structure spécifique, leur spécificité et la multitude de modifications se traduisent par leurs nombreuses applications en médecine, pas seulement pour le traitement.

Anticorps monoclonaux en oncologie

L'utilisation la plus connue et la plus large de ces particules est dans le traitement du cancer, principalement parce qu'elles permettent la destruction decellules.

Cependant, la condition est la présence d'antigènes sur les cellules cancéreuses, auxquelles l'anticorps peut se fixer et initier la destruction.

Ces antigènes doivent être uniques et n'apparaître que sur les cellules tumorales, car leur présence dans les tissus sains entraînera leur destruction et endommagera les organes qui fonctionnent correctement.

Le nom du traitement avec des anticorps monoclonaux n'est pas surprenant - c'est une thérapie ciblée, car il vous permet de planifier soigneusement le lieu d'action du médicament et la destruction de cellules spécifiques.

D'autre part, l'unicité des antigènes est une limitation - cette thérapie ne peut pas être utilisée dans tous les types de cancer - tous n'ont pas d'antigènes spécifiques ou ils n'ont pas encore été découverts, et ceux qui le font, souvent changer leur structure au fil du temps la durée de la maladie.

La variabilité des néoplasmes est si grande que même dans le cas d'un cancer d'un organe, tous les patients n'auront pas les mêmes antigènes, donc tout le monde ne pourra pas utiliser d'anticorps monoclonaux.

Les anticorps agissent de différentes manières pour traiter le cancer :

  • déclencher des mécanismes immunitaires pour détruire les cellules cancéreuses
  • intensifier l'apoptose, c'est-à-dire programmer la mort cellulaire
  • bloquer le développement des vaisseaux sanguins dans la tumeur
  • bloquer les récepteurs du facteur de croissance
  • délivrer des médicaments ou des éléments radioactifs aux cellules

Dans quelles entités pathologiques la thérapie ciblée est-elle utilisée ?

Les anticorps monoclonaux sont le plus souvent utilisés dans les leucémies et les lymphomes, par exemple dans la leucémie myéloïde chronique - imatinib, dasatinib, c'est-à-dire les inhibiteurs des tyrosine kinases, une enzyme responsable de la régulation de la division cellulaire.

Dans la leucémie lymphoïde chronique et les lymphomes - le rituximab se lie à l'antigène CD20 présent sur les lymphocytes B.

On le trouve sur les lymphocytes "malades" et sains, à la suite d'un traitement au rituximab, tous les lymphocytes B sont détruits, mais leurs précurseurs de la moelle osseuse n'ont pas le récepteur CD20, ils restent donc intacts.

Après traitement, ces cellules restaurent des lymphocytes normaux

Des anticorps monoclonaux sont également utilisés dans les tumeurs solides, par exemple le trastuzumab dans le cancer du sein (il se lie à l'antigène HER2) ou le bevacizumab dans le cancer colorectal, cet anticorps se combine à son tour avec le VEGF, inhibant le développement des vaisseaux sanguins dans la tumeur .

Important

Les anticorps monoclonaux sont également utilisés en transplantologie

Après la greffe d'organeil est impératif de supprimer la réponse immunitaire qui provoque le rejet d'organe. Il arrive que seul un groupe spécifique de leucocytes attaque un nouvel organe, alors il est possible, après leur identification, d'administrer des anticorps qui inhibent cette activité, les globules blancs restants rempliront encore leur tâche de protection contre les infections.

Anticorps monoclonaux et maladies auto-immunes

Les anticorps monoclonaux sont également largement utilisés dans les maladies inflammatoires, avec des maladies auto-immunes, dans ce cas ce sont des médicaments dits biologiques, destinés au traitement par exemple de la polyarthrite rhumatoïde, du lupus érythémateux disséminé, de la spondylarthrite ankylosante.

Les anticorps monoclonaux sont également utilisés dans le traitement des maladies de la peau - psoriasis ou maladies intestinales - maladie de Crohn et colite ulcéreuse.

Toutes ces maladies reposent sur l'activation inappropriée du système immunitaire, et la mise en œuvre d'un traitement biologique permet de supprimer exactement ce processus de la réponse immunitaire responsable de l'apparition de la maladie.

Dans ces maladies, des médicaments tels que l'adalimumab, l'anakinra, l'étanercept sont utilisés. La cardiologie est un autre domaine qui utilise les acquis de la biologie moléculaire.

Anticorps monoclonaux : autres utilisations

L'abciximab est un anticorps qui bloque la capacité à agréger les plaquettes, ce médicament peut être un composant de la thérapie mise en place après une angioplastie coronarienne, il n'est pas encore très populaire, mais sa présence est en augmentation.

Le traitement de l'empoisonnement et de la neutralisation des toxines bactériennes, par exemple le tétanos, est également effectué à l'aide d'anticorps monoclonaux qui, en se combinant avec une substance nocive, bloquent son action.

De même, dans le traitement de l'ostéoporose, des anticorps peuvent être utilisés, l'une des méthodes de traitement est l'administration d'un anticorps dénosumab, qui bloque l'activité des ostéoclastes - cellules responsables de la dégradation des os.

Anticorps monoclonaux dans les diagnostics de laboratoire

En plus d'une large gamme de médicaments basés sur l'action des anticorps, les diagnostics de laboratoire dans les tests ELISA et RIA utilisent également des anticorps monoclonaux.

Ils sont principalement utilisés pour le diagnostic des maladies infectieuses et permettent la détection d'anticorps dirigés contre l'agent pathogène testé.

La confirmation du diagnostic de la maladie de Lyme, par exemple, consiste à combiner un échantillon de sang avec des anticorps monoclonaux qui se combinent avec des anticorps développés pour combattre cette maladie.

Assez compliqué, mais l'interprétation est un peu plus simple - si la réaction se produit, cela signifie que le patient est entré en contact avecla maladie de Lyme et a des anticorps contre cette bactérie, donc il était ou est malade.

Les tests ELISA et RIA peuvent également être utilisés pour évaluer les taux d'hormones, de marqueurs tumoraux, d'anticorps IgE liés aux allergies et de médicaments.

Anticorps monoclonaux : limites thérapeutiques

Les anticorps monoclonaux sont des préparations modernes, ayant potentiellement de nombreux avantages et utilisés dans un large éventail de maladies, mais ils sont utilisés assez rarement et le plus souvent dans les stades les plus avancés de la maladie. Pourquoi ?

Il y a plusieurs limites à leur utilisation : premièrement, ce sont des médicaments assez nouveaux et pour beaucoup, nous ne savons pas quels sont les effets à long terme de leur utilisation et s'ils sont vraiment sûrs à long terme.

De plus, les anticorps monoclonaux peuvent endommager les cellules saines s'ils possèdent le même antigène que ceux qui sont traités.

Il n'est pas rare non plus qu'ils provoquent des effets secondaires gênants, tels que nausées et vomissements, diarrhée, mais les plus dangereux sont les réactions allergiques, y compris le choc anaphylactique.

Malheureusement, ce risque persistera tant qu'une protéine d'espèce étrangère sera présente dans ces anticorps (les anticorps monoclonaux sont en fait produits par des souris).

Le dernier facteur est le prix, le processus de production est très compliqué et réalisé par des laboratoires spécialisés

Tout cela rend le coût de production des anticorps monoclonaux élevé - ce sont les plus chers de tous les médicaments fabriqués

Il convient également de rappeler que les anticorps monoclonaux ne sont administrés que dans les hôpitaux en raison d'effets secondaires possibles et de la nécessité d'une utilisation intraveineuse.

Vous ne pouvez donc pas les acheter en pharmacie, même avec une ordonnance.

Bon à savoir

Les anticorps monoclonaux font l'objet de recherches intensives et le nombre de médicaments disponibles basés sur eux va augmenter, il reste à espérer que grâce à eux nous pourrons combattre plus efficacement de nombreuses maladies.

Actuellement, ils ont un certain nombre d'applications, bien qu'en raison du temps relativement court de leur disponibilité, ils soient traités comme n'importe quelle nouveauté en médecine, avec peu de réserve.

Malheureusement, les anticorps monoclonaux ont également des limites d'utilisation, et parfois même les anticorps monoclonaux ne sont pas toujours efficaces pour combattre la maladie.

Cependant, on ne saurait surestimer le fait que les thérapies, grâce à leur utilisation, ont sauvé des vies ou réduit considérablement la gravité des maladies chez de nombreux patients souffrant de maladies qui, pendant de nombreuses années, semblaient imparables.

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Catégorie:

Santé