Le syndrome de Von Hippel-Lindau (VHL) est une maladie rare, génétiquement déterminée, héréditaire selon un mode autosomique dominant. Le groupe le plus courant de changements au cours du VHL sont les hémangiomes fœtaux de la rétine et du système nerveux central, et les kystes pancréatiques. Quels sont les symptômes du syndrome de von Hippel-Lindau ? Comment se passe le traitement ?

syndrome de von Hippel-Lindau(maladie de von Hippel-Lindau, syndrome de von Hippel-Lindau, HLS, VHL, angiomatose cérébello-rétinienne familiale, Latin. hemangioblastomatosis, angiophakomatosis retinae et cerebelli) se caractérise par la présence d'hémangiomes embryonnaires (hémangioblastomes) dans les hémisphères cérébelleux, la rétine et, moins fréquemment, dans le tronc cérébral, la moelle épinière et les racines nerveuses. Les tumeurs viscérales et les kystes peuvent également être présents dans des organes tels que le pancréas, le foie et les reins. Les patients courent également un risque accru de développer un carcinome à cellules rénales. Ce syndrome affecte 1 personne sur 30 000 à 40 000.

Syndrome de Von Hippel-Lindau : causes

La maladie est causée par des mutations du gène suppresseur du VHL sur le chromosome 3. Ce gène code pour une protéine faisant partie du complexe ubiquitine-ligase qui marque la dégradation du facteur de transcription HIF (facteur inductible par l'hypoxie) . Ce facteur a de nombreuses caractéristiques différentes, telles que la promotion de la survie cellulaire sous stress, la stimulation de l'angiogenèse et l'augmentation de l'érythropoïèse et de la glycolyse. Dans le syndrome de von Hippel-Lindau, la fonction de la protéine codée par le gène VHL est complètement perdue, ce qui est associé à un niveau élevé de HIF. Cela crée des conditions parfaites pour la formation et le développement du cancer.

Syndrome de Von Hippel-Lindau : symptômes

Dans le syndrome de von Hippel-Lindau, les premiers symptômes résultent généralement de la présence d'anomalies vasculaires dans le système nerveux central, mais chez certains patients, la première manifestation de la maladie peut être des symptômes d'un phéochromocytome ou d'une tumeur du rein, pancréas, foie ou épididyme.

Les hémangiomes fœtaux de la rétine et du système nerveux central et les kystes pancréatiques constituent le groupe le plus courant de changements au cours du VHL

Les hémangiomes fœtaux sont des néoplasmes vasculaires bénins à croissance lente et leurs symptômes sontdues à des hémorragies ou à un effet de masse au site de croissance. Histologiquement, ils sont composés de canaux vasculaires tapissés d'endothélium, entourés de cellules stromales et de péricytes. Il existe également des mastocytes qui peuvent produire de l'érythropoïétine. Cela peut entraîner le développement d'une polycythémie en tant que syndrome paranéoplasique.

Dans les hémangiomes de la moelle épinière, il y a généralement des douleurs focales au dos ou au cou, des troubles sensoriels et une parésie

Les hémangiomes rétiniens peuvent être asymptomatiques, en particulier lorsqu'ils surviennent à la périphérie de la rétine. Une perte de vision peut survenir si les lésions sont grandes et centrales. L'hémorragie peut entraîner des lésions et un décollement de la rétine, un glaucome, une uvéite, un œdème maculaire et une inflammation de l'œil sympathique.Les hémangiomes cérébraux fœtaux sont présents chez moins de 5 % des patients VHL et sont plus fréquents dans le cervelet, la moelle et le bulbe. Les premiers symptômes comprennent généralement des maux de tête, suivis d'ataxie, de nausées et de vomissements et de nystagmus. Les symptômes ralentissent souvent ou progressent lentement, mais environ 20 % des patients présentent un début aigu, généralement après une blessure à la tête mineure.

Les kystes rénaux sont présents chez plus de la moitié des patients et sont généralement asymptomatiques. Les kystes étendus conduisent rarement à l'échec. Une plus grande attention est accordée au carcinome à cellules rénales, qui se développe chez environ 70% des patients atteints et est une cause majeure de décès. Ces tumeurs sont généralement multiples et ont tendance à survenir à un âge plus jeune que les tumeurs sporadiques.

Les phéochromocytomes peuvent être la seule manifestation clinique de la maladie. Il arrive qu'elles soient bilatérales et se produisent en dehors des glandes surrénales. Ils peuvent se manifester par une hypertension artérielle paroxystique ou persistante, des maux de tête sévères, ainsi que des bouffées de chaleur et des rougeurs avec augmentation de la transpiration. Aux stades avancés, des crises hypertensives, un accident vasculaire cérébral, un infarctus du myocarde et une insuffisance cardiaque peuvent survenir.

Des kystes et des tumeurs du pancréas et de l'épididyme peuvent également survenir au cours du syndrome de von Hippel-Lindau. Le pancréas contient des néoplasmes de cellules d'îlots pancréatiques non sécrétoires, des kystes ordinaires, des adénomes séreux microkystiques et des carcinomes glandulaires. Heureusement, les kystes pancréatiques asymptomatiques sont les symptômes les plus courants et les plus présents lorsque les voies biliaires sont obstruées. Il convient de garder à l'esprit que de nombreux kystes pancréatiques peuvent provoquer une insuffisance pancréatique.

Syndrome de von Hippel-Lindau : diagnostic

Hémangiomes fœtaux du cerveau et de la colonne vertébralela moelle épinière est diagnostiquée sur la base de tests d'imagerie. À cette fin, l'imagerie par résonance magnétique avec contraste est utilisée. L'artériographie n'est pas nécessaire au diagnostic, mais peut être utile pour identifier les vaisseaux afférents dans les cas où une intervention chirurgicale est prévue.

Le diagnostic de phéochromocytome est basé sur la détection de niveaux excessifs de catécholamines dans le sérum et l'urine. La noradrénaline et l'adrénaline sont élevées dans le sérum et l'urine, et l'acide vanilline-mandélique dans l'urine.

Syndrome de Von Hippel-Lindau : traitement

Malheureusement, il n'existe aucun traitement pour le syndrome causal de von Hippel-Lindau. Le pilier du traitement est l'ablation chirurgicale des tumeurs. Les hémangiomes petits ou à croissance lente ne nécessitent pas de traitement, seulement une observation. En revanche, les hémangiomes volumineux et à croissance rapide ou ceux qui provoquent des symptômes nécessitent une ablation chirurgicale ou une radiothérapie.

Les tumeurs rénales de plus de 3 cm de diamètre ou les tumeurs rénales à croissance rapide sont enlevées chirurgicalement.

Dans le cas des hémangiomes rétiniens, on utilise la photocoagulation au laser ou la cryothérapie. La vitrectomie doit être envisagée chez les patients présentant un décollement de la rétine.

Le dépistage du syndrome de von Hippel-Lindau est très important. Cela est particulièrement vrai pour les patients atteints de kystes hépatiques, de tumeurs rénales multiples ou bilatérales, d'hémangiomes rétiniens multiples et d'hémangiomes cérébelleux. N'oubliez pas non plus de tester les parents au premier degré dans une famille atteinte de VHL ou de phéochromocytome.

Catégorie:

Maladies génétiques