CONTENU VÉRIFIÉAuteur : Sara Janowska, MA en pharmacie

La maladie résiduelle décrit la situation dans le corps lorsqu'il reste un nombre infime de cellules néoplasiques après un traitement oncologique. Ils sont indétectables par les méthodes de diagnostic standard. La présence d'une maladie résiduelle ne provoque pas de symptômes chez le patient, mais est importante pour le risque de récidive de la maladie néoplasique. Le diagnostic de maladie résiduelle est de la plus haute importance dans le traitement des patients en rémission après traitement oncologique de la leucémie.

Maladie résiduelleest souvent abrégé enMRD , qui vient du terme anglais Minimal Residual Disease. Elle survient chez des patients atteints de cancer, en particulier de leucémie, qui ont reçu ou suivent un traitement. Les patients atteints de MRD ont de petites quantités de cellules malades dans le corps.

La présence d'une maladie résiduelle est indiquée par le pourcentage de cellules néoplasiques supérieur à 10-3. En raison du fait qu'ils ne sont pas détectables par les méthodes standard, l'évaluation conventionnelle montre généralement une rémission complète de la maladie néoplasique. Il est important de détecter et de diagnostiquer correctement la MRM, car il s'agit de la principale cause de récidive de la leucémie.

Maladie résiduelle - diagnostic

La maladie résiduelle n'est pas détectable dans des tests tels que la numération globulaire et les tests de moelle osseuse. Au cours de l'examen, le patient n'observe pas non plus de symptômes indiquant un état pathologique. La MRD ne peut être détectée qu'à l'aide de méthodes de diagnostic très sensibles. Il s'agit notamment de tests modernes utilisant les acquis de la biologie moléculaire, basés sur la détection d'ADN, d'ARN ou de protéines tumorales spécifiques. Ces méthodes sont soit la cytométrie en flux, soit des techniques de tests génétiques. Un exemple de l'un d'entre eux est l'analyse par PCR des transcrits de gènes de fusion.

La détection de la maladie résiduelle nécessite l'utilisation d'une méthode de diagnostic sensible, capable d'enregistrer 1 cellule cancéreuse pour 10 000 cellules. Par exemple, la sensibilité d'une technique standard, qui est l'évaluation microscopique, est de 1 cellule tumorale pour 20 cellules saines.

La plupart des recherches sur la MRD se concentrent sur la leucémie et les lymphomes. Les scientifiques espèrent que les découvertes faites pourront resterégalement utilisé dans le traitement d'autres cancers.

Maladie résiduelle - le rôle du diagnostic dans le traitement de la leucémie

Le diagnostic de la maladie résiduelle est de la plus haute importance dans le traitement des patients en rémission après un traitement oncologique de la leucémie. Nous pouvons énumérer les types spécifiques de cette maladie dans lesquels la détection de MRD est d'une importance particulière sont :

  • leucémie myéloïde chronique adulte
  • leucémie aiguë lymphoblastique chez les enfants, qui est le cancer infantile le plus courant

Dans le traitement du cancer, en particulier de la leucémie, le diagnostic de MRD est important pour plusieurs raisons :

  • Déterminer si le traitement a éliminé toutes les cellules cancéreuses. S'il en reste des traces, il y a un risque de récidive de la maladie.
  • Détection précoce de la récidive du cancer
  • Aide au choix de la méthode de traitement la plus efficace.
  • Les résultats des tests vous permettent de comparer l'efficacité de différentes méthodes de traitement.
  • La réalisation d'examens réguliers vous permet de surveiller l'état de rémission du patient.

Les leucémies sont des cancers du sang. Ces maladies affectent principalement la moelle osseuse, où ses cellules sont produites.

Dans les méthodes de diagnostic standard, les échantillons de moelle osseuse sont observés à l'aide d'un microscope. Les cellules leucémiques ressemblent à des cellules sanguines immatures normales, sauf qu'il y en a beaucoup plus que la normale.

La moelle saine contient généralement 1 à 2 % de cellules immatures. Dans la leucémie, ils en représentent 40 à 90 %. Dans ce cas, l'évaluation microscopique de la maladie est assez simple. Dans la MRD, le nombre de cellules malades est négligeable. Dans le même temps, au microscope, leur apparence ne diffère pas des cellules saines et immatures. Par conséquent, les méthodes de diagnostic standard sont inefficaces pour détecter la maladie résiduelle.

La thérapie anticancéreuse tue la plupart des cellules leucémiques. Dans la plupart des cas, des traces de cellules leucémiques (environ 0,001 %) survivent au traitement. Un petit nombre d'entre eux peuvent persister dans la moelle pendant des mois ou des années. Les cellules cancéreuses peuvent être identifiées à l'aide de tests ADN ou d'immunodosages. Cependant, ils ne peuvent pas être distingués des sains lorsqu'ils sont observés au microscope.

Les tests qui révèlent une maladie résiduelle minimale peuvent aider à cibler le traitement et à prévenir la réapparition de la leucémie. Même une seule cellule tumorale laissée après le traitement peut entraîner une rechute mortelle.

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Maladie résiduelle - l'importance du diagnostic MRD

Le niveau de MRD est avant tout un indicateur pour évaluer le risque de récidive du cancer

Le diagnostic de la maladie résiduelle est également important dans le suivi des patients pour les premiers symptômes de la leucémie récurrente. Cela nécessite des prélèvements réguliers de sang ou de moelle osseuse.

Grâce aux tests moléculaires, il est possible de détecter très tôt une augmentation du taux de cellules cancéreuses dans l'organisme du patient, avant que les symptômes de la maladie ne réapparaissent. Ceci est très bénéfique pour un certain nombre de raisons :

  • Un patient chez qui on diagnostique une rechute à un stade précoce sera en meilleure santé pendant le traitement oncologique. Grâce à cela, la thérapie sera moins fatigante.
  • Aux premiers stades de la récidive tumorale, il y a moins de cellules leucémiques dans le corps du patient qui doivent être éliminées pendant le traitement
  • Les cellules sont généralement plus sensibles au traitement dans la période précédant le retour des symptômes. Ils peuvent devenir plus résistants aux médicaments au cours du traitement.

Évaluation de la maladie résiduelle et individualisation du traitement oncologique

Le développement de diagnostics de maladies résiduelles laisse espérer l'individualisation du traitement du cancer. Aujourd'hui, la plupart des patients atteints d'un type de maladie donné reçoivent le même traitement. La leucémie est une maladie qui présente une grande variabilité. En conséquence, différents patients nécessitent une voie de traitement différente pour vaincre le cancer. Cette approche s'appelle l'individualisation du traitement.

La mesure du niveau de MRD aide les cliniciens à décider quel traitement est le plus bénéfique pour un patient donné. L'évaluation de la maladie résiduelle aide à déterminer le risque individuel de récidive chez les patients. En conséquence, un spécialiste peut mieux sélectionner la force appropriée du traitement pour prévenir les rechutes, tout en exerçant le moins de pression possible sur le corps du patient.

Sans information sur le MRD, les médecins ne peuvent que proposer le même traitement à tous les patients atteints de cancer. Une telle thérapie sera trop douce pour certains patients et trop lourde pour d'autres. Par conséquent, l'identification individuelle des facteurs de risque est extrêmement importante pour le développement de l'oncologie.

Maladie résiduelle - tests utilisés dans l'évaluation du MRD

  • Tests ADN

L'une des méthodes de diagnostic consiste en des tests qui détectent des séquences d'ADN spécifiques à la leucémie dans des échantillons prélevés dans le sang ou la moelle osseuse du patient. À cette fin, des réactions en chaîne par polymérase sont utilisées. C'est une technique très sensible.C'est l'une des méthodes de base utilisées en biologie moléculaire.

  • Tests ARN

Pour l'évaluation de la maladie résiduelle, des tests basés sur la détection de la séquence d'ARN spécifique de la leucémie sont également utilisés. A cet effet, la méthode de transcription inverse de l'ARN suivie de la réaction en chaîne par polymérase est utilisée. Les tests basés sur l'ARN sont généralement utilisés lorsqu'un test ADN est inefficace pour un type donné de mutation tumorale. Cependant, cette méthode prend plus de temps et est plus compliquée.

  • Immunodosage

Les dosages immunologiques utilisés dans l'évaluation de la maladie résiduelle utilisent des protéines spécifiques trouvées à la surface des cellules. Les cellules leucémiques présentent souvent des combinaisons assez inhabituelles et uniques de celles-ci. Ces protéines peuvent être colorées avec des anticorps marqués avec un colorant fluorescent. Ils sont ensuite détectés par cytométrie en flux.

La limite de détection de l'immunodosage est généralement d'environ 1 sur 10 000 cellules. La méthode n'est pas efficace pour les leucémies qui n'ont pas de phénotype identifié et stable, c'est-à-dire les caractéristiques externes des cellules.

Maladie résiduelle - traitement

Le traitement de la maladie résiduelle est important car il s'agit d'une source majeure de rechute. Afin d'éliminer le MRD, un traitement supplémentaire est utilisé pendant la rémission des symptômes de la maladie. Il s'agit d'une thérapie avec l'utilisation de fortes doses de cytostatiques. Le choix de la dose appropriée du médicament et la protection du patient contre les complications sont importants pour le déroulement du traitement et le rétablissement complet.

La voie optimale de traitement est d'éliminer ou au moins de réduire le niveau de MRD. Le traitement de la maladie résiduelle peut inclure des méthodes telles que :

  • Traitement conventionnel du cancer (chimiothérapie) avec de fortes doses de médicaments
  • Greffe de cellules souches, par exemple greffe de moelle osseuse. Une telle procédure augmente la résistance du corps à la chimiothérapie intensive. Une greffe de moelle osseuse peut également aider à éliminer les traces de cellules cancéreuses dans le corps du patient.
  • Immunothérapie
  • Surveillance du patient pour les premiers symptômes de récidive de la maladie néoplasique
  • Thérapie avec des anticorps monoclonaux dirigés contre les cellules néoplasiques
  • Vaccins contre le cancer

Importance du diagnostic des maladies résiduelles pour le traitement moderne du cancer

Les tests d'évaluation MRD ne sont pas encore des tests de routine. Leur accès est très limité, ils ne peuvent être fabriqués que dans certains laboratoires.

Actuellement, la plupart sont réaliséesDes tests d'évaluation des maladies résiduelles sont effectués lors d'essais cliniques scientifiques. Ces tests ne sont pas effectués dans la plupart des laboratoires de diagnostic car ils sont complexes, coûteux et prennent du temps.

Un autre problème avec les tests d'évaluation MRD est le petit nombre de médecins spécialistes capables d'analyser leurs résultats. La plupart des essais cliniques ont été réalisés des millions de fois dans l'histoire de la médecine.

Ces tests comprennent, par exemple, la numération globulaire. En conséquence, le personnel médical est en mesure d'interpréter les résultats en toute confiance, sur la base de ces connaissances approfondies recueillies par des générations de spécialistes.

Les tests MRD sont une nouvelle méthode de diagnostic. Les scientifiques et les médecins sont encore en train de construire une vaste base de connaissances nécessaires pour évaluer avec précision les résultats de ces études.

A propos de l'auteurSara Janowska, MA en pharmacieDoctorant d'études doctorales interdisciplinaires dans le domaine des sciences pharmaceutiques et biomédicales à l'Université médicale de Lublin et à l'Institut de biotechnologie de Białystok Diplômé d'études pharmaceutiques à l'Université médicale de Lublin avec une spécialisation en médecine des plantes. Elle a obtenu une maîtrise en soutenant une thèse dans le domaine de la botanique pharmaceutique sur les propriétés antioxydantes d'extraits obtenus à partir de vingt espèces de mousses. Actuellement, dans ses travaux de recherche, il s'occupe de la synthèse de nouvelles substances anticancéreuses et de l'étude de leurs propriétés sur des lignées cellulaires cancéreuses. Pendant deux ans, elle a travaillé comme maître de pharmacie dans une pharmacie ouverte.

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Catégorie:

Oncologie