La thalidomide est un médicament immunomodulateur actuellement utilisé principalement dans le traitement du myélome multiple. Il a été introduit en 1957 en tant que médicament sédatif et hypnotique, destiné principalement aux femmes enceintes. À cette époque, on ne savait pas que l'utilisation de la thalidomide au cours des 3 à 6 premières semaines de grossesse était associée à des malformations chez le fœtus en développement.

Thalidomideest un dérivé chimique de l'acide alpha-N-phtalimidoglutarimidique et est produit sous la forme d'un mélange racémique de deux énantiomères - l'énantiomère R thérapeutique et le puissant énantiomère S tératogène .

La demi-vie biologique de la thalidomide est d'environ 5 à 7 heures. Jusqu'à présent, le mécanisme d'élimination du médicament de l'organisme n'est pas connu, mais on sait qu'il est métabolisé par hydrolyse non enzymatique en de nombreux métabolites.

Thalidomide : action

Le mécanisme d'action de la thalidomide est compliqué et pas entièrement compris. On sait qu'il inhibe l'angiogenèse - il induit l'apoptose des vaisseaux sanguins nouvellement formés.

Cela se fait en réduisant la synthèse du facteur de croissance basique des fibroblastes (bFGF) et du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF).

De plus, ce médicament en inhibant la cyclooxygénase 2, facteur de nécrose tumorale alpha, en inhibant la sécrétion des interleukines 6 et 8 et en augmentant l'activité des interleukines 4, 5, 10 et 12 réduit la synthèse et l'activité des cytokines qui régulent la fonction des cellules de la moelle osseuse .

De plus, il a été démontré que la thalidomide augmente l'immunité cellulaire en stimulant les lymphocytes T cytotoxiques, améliore la réponse antitumorale des lymphocytes auxiliaires Th1 et des cellules NK, et inhibe l'érythropoïèse.

Thalidomide : indications, contre-indications, interactions

La thalidomide est actuellement utilisée principalement dans le traitement du myélome multiple. D'autres indications incluent le traitement de la lèpre, des lésions cutanées au cours du lupus érythémateux, ainsi que du lymphome de Hodgkin et de la myélofibrose résistante aux autres traitements.

En raison du fait que ce médicament provoque de graves malformations et même la mort du fœtus, il ne doit pas être pris par les femmes enceintes ou les femmes qui pourraient tomber enceintes pendant le fœtus.ACCUEIL. Par conséquent, un test de grossesse est essentiel avant de commencer le traitement. Il est bon de savoir que la thalidomide ne peut pas être utilisée pendant l'allaitement.

La thalidomide renforce les effets de l'alcool, de la chlorpromazine, de la réserpine, des barbituriques et des médicaments provoquant une neuropathie périphérique.

Thalidomide : posologie

La thalidomide se prend par voie orale le soir 1 heure après un repas. La dose recommandée dans le traitement du myélome multiple et du lymphome de Hodgkin réfractaires aux autres traitements est de 100 mg par jour, dans la myélofibrose réfractaire aux autres traitements, de 50 mg par jour, et dans le traitement de la lèpre érythème noueux, de 100 à 300 mg par jour. N'oubliez pas de réduire la dose du médicament chez les patients dont le poids corporel est inférieur à 50 kg.

Il convient de mentionner ici que la durée de l'utilisation du médicament dépend de la réponse au traitement et de la tolérance au traitement - il est généralement recommandé d'évaluer l'efficacité du traitement après un mois d'utilisation du médicament. L'effet maximal de la thérapie est atteint après 2 à 3 mois de prise du médicament - s'il n'y a pas de réponse au traitement après cette période, il convient d'envisager d'augmenter la dose de thalidomide.

Thalidomide : effets secondaires

Les principaux effets secondaires de la thalidomide sont la faiblesse, la fièvre et la perte de poids.

De plus, les symptômes suivants sont très fréquents chez les patients prenant de la thalidomide :

de la part du système nerveux :

  • engourdissement et picotements dans les membres
  • tremblements musculaires
  • manque de coordination motrice
  • neuropathie périphérique
  • somnolence
  • syndrome de confusion

système digestif :

  • diarrhée
  • constipation
  • nausées
  • vomir
  • stomatite

Ce médicament augmente le risque de thrombose (le plus souvent sous forme de thrombophlébite compliquée d'embolie pulmonaire), perturbe le fonctionnement du système circulatoire - il peut provoquer à la fois une hypotension et une hypertension artérielle et induire une bradycardie.

En outre, la thalidomide présente une myélotoxicité, qui peut inclure une anémie, une thrombocytopénie et une neutropénie, ainsi qu'une néphrotoxicité.

Peut contribuer au développement de l'hypocalcémie, de l'hypophosphatémie, de l'hypoprotéinémie, de l'hyperuricémie et de l'hyperglycémie, ainsi que de l'hypothyroïdie, des éruptions cutanées et du syndrome de Stevens-Johnson.

La thalidomide est hautement tératogène

La thalidomide a été introduite en 1957. comme médicament sédatif et hypnotique destiné principalement aux femmes enceintes. Les premières suspicions d'effet tératogène de la thalidomide sont apparues en 1961.

Il l'avaitassociée à la forte augmentation de l'incidence de ce qu'on appelle focomélie (membres de phoque), c'est-à-dire inhibition du développement des os longs des membres supérieurs et inférieurs chez les nouveau-nés.

Le médicament a été retiré de la vente la même année - malheureusement, à ce moment-là, environ 10 000 enfants atteints de malformations des membres étaient nés. Fait intéressant, des études sur la toxicité de la thalidomide ont été menées chez des souris, qui se sont ensuite révélées résistantes aux effets toxiques de ce médicament.

De plus, les analyses détaillées effectuées à cette époque ont montré que la période de plus grande exposition aux effets tératogènes du médicament tombe entre les jours 21 et 36 de la grossesse.

Cela signifie que de nombreuses femmes peuvent avoir pris ce médicament sans savoir qu'elles étaient enceintes. Après avoir détecté sa tératogénicité, tous les hypnotiques contenant de la thalidomide ont été retirés du marché.

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