Le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) est une maladie potentiellement mortelle dans laquelle les poumons sont gravement endommagés. Les experts associent souvent le SDRA à un COVID-19 sévère. Il existe un lien entre une mortalité élevée et le SDRA causé par le COVID-19, il y a donc un besoin urgent d'un traitement efficace.
Une réponse immunitaire excessive et incontrôlée à la réplication rapide du SRAS-CoV-2 est impliquée dans le développement du SDRA. Une nouvelle étude suggère que le métoprolol, un bêta-bloquant approuvé pour le traitement de l'hypertension artérielle, pourrait atténuer la pneumonie et améliorer les résultats cliniques chez les patients atteints de SDRA associé au COVID-19. Environ 14 à 33 % des personnes infectées par le SRAS-CoV-2 développent une maladie grave et environ les deux tiers des personnes développent un SDRA.
Le SDRA implique des dommages au tissu pulmonaire causés par l'inflammation et l'accumulation de liquide dans les alvéoles où le gaz est échangé avec les vaisseaux sanguins.
L'accumulation de liquide dans les alvéoles due à des vaisseaux sanguins qui fuient réduit la capacité des poumons à fournir de l'oxygène au reste du corps. L'ARDS nécessite donc l'admission dans une unité de soins intensifs (USI) et l'utilisation d'une ventilation mécanique invasive pour compenser la fonction pulmonaire réduite.
Le SDRA est la principale cause de décès par COVID-19 et il y a un manque de traitements efficaces pour sa grave maladie COVID-19.
Une étude récente dans le Journal of the American College of Cardiology rapporte que le métoprolol peut réduire la pneumonie et améliorer la fonction respiratoire chez les personnes atteintes de SDRA causée par COVID-19. Le métoprolol est un bêta-bloquant conçu pour traiter l'hypertension artérielle et peut être un traitement peu coûteux pour les cas graves de COVID-19.
Dans certains cas de COVID-19 sévère, une activation incontrôlée et excessive du système immunitaire peut survenir en réponse à un virus à réplication rapide, provoquant un SDRA et d'autres complications, telles qu'une défaillance d'organe.
Bêta-bloquants qui suppriment la réponse immunitaire
Les bêta-bloquants sont une classe de médicaments qui bloquent l'action de deux hormones de combat ou de fuite : l'adrénaline et la noradrénaline. Les médecins utilisent souvent des bêta-bloquants pour traiter les maladies cardiovasculaires.
Dr Sverre Kjeldsen, professeurL'Université d'Oslo, qui n'a pas participé à l'étude, a déclaré:
"Les patients atteints de COVID-19 sévère ont la plus forte activation du système nerveux sympathique imaginable. La libération de quantités massives de norépinéphrine (norépinéphrine) et d'adrénaline (épinéphrine) endommage presque tous les organes, y compris les poumons, et le traitement au métoprolol inhibe au moins partiellement les effets nocifs de ces catécholamines dans le plasma. ”
Il s'avère que les bêta-bloquants peuvent être des candidats pour le traitement des patients atteints de COVID-19 sévère en raison de leur capacité à réduire l'inflammation et à lutter contre l'accumulation de liquide dans les poumons.
Une équipe dirigée par des scientifiques du Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III (CNIC) a montré que le métoprolol bêta-bloquant peut réduire l'inflammation pulmonaire et améliorer les niveaux d'oxygène dans le sang. Les résultats proviennent d'une petite étude pilote chez des patients COVID-19 atteints de SDRA.
Le premier auteur de l'étude, le Dr Agustín Clemente-Moragón. L'employé du CNIC a dit :
"Ces dernières années, notre groupe de recherche (Laboratoire translationnel de thérapie cardiovasculaire et d'imagerie) du Centre national espagnol de recherche cardiovasculaire (CNIC) a généré de nombreuses connaissances sur le rôle destructeur et unique du bêta-bloquant métoprolol contre les neutrophiles."
"Ces données expérimentales nous ont incités à rechercher dans l'étude pilote MADRID-COVID si une administration intraveineuse de métoprolol pendant 3 jours (15 milligrammes par jour) pouvait produire des résultats prometteurs chez les patients atteints de SDRA associé au COVID-19."
Le déroulement de l'étude
L'étude a porté sur 20 patients COVID-19 atteints de SDRA qui ont reçu une ventilation mécanique pendant moins de 3 jours. Les patients ont été répartis au hasard pour recevoir du métoprolol par voie intraveineuse, c'est-à-dire directement dans la veine, ou des soins standard dans le groupe témoin.
Le groupe expérimental était composé de 12 patients qui ont reçu du métoprolol quotidiennement pendant 3 jours, tandis que les 8 patients restants du groupe témoin ont reçu des soins standard.
Les chercheurs ont prélevé des échantillons de sang et de liquide dans les poumons des patients avant le traitement et le quatrième jour, 24 heures après la dernière dose de métoprolol.
Ils ont découvert que l'administration de métoprolol, par rapport aux soins standard, entraînait une réduction du nombre de cellules immunitaires spécifiques dans les échantillons de liquide prélevés dans les poumons des patients atteints de COVID-19.
En particulier, il y a eu une diminution du nombre de neutrophiles dans les échantillons de liquide prélevés dans les poumons de patients ayant reçu du métoprolol.
De plus, le traitement par le métoprolol a abaissé le taux de cytokines pro-inflammatoires telles que MCP-1 chezpoumons et IL-8 dans le sang.
Les scientifiques ont également observé une diminution des marqueurs liés à la production de NET par les neutrophiles après un traitement au métoprolol, indiquant une réduction de l'activation des neutrophiles.
Ces résultats suggèrent que le métoprolol pourrait réduire la pneumonie et limiter le recrutement et l'activation des neutrophiles chez les patients COVID-19 atteints de SDRA.
Résultats cliniques
En étudiant les effets du métoprolol sur les résultats cliniques, les scientifiques ont découvert que l'administration de métoprolol améliorait les niveaux d'oxygène dans le sang.
Il convient de noter qu'il n'y a eu aucun effet secondaire associé au traitement au métoprolol.
Les auteurs déclarent que "l'administration du bêta-bloquant métoprolol cliniquement approuvé à des patients gravement malades atteints de SDRA induit par COVID-19 est sûre et soulage la pneumonie exacerbée liée à la maladie."
Le traitement pourrait être bénéfique pour tous les patients COVID-19 sans contre-indications au métoprolol.
Limitations et restrictions
Les chercheurs admettent que l'étude avait plusieurs limites. Premièrement, ils notent que l'étude portait sur un petit échantillon et qu'elle a été menée à un seul endroit. De plus, il y avait un potentiel de biais car les cliniciens savaient quels patients faisaient partie des groupes de traitement et de contrôle.
Pour répondre à ces préoccupations, les préparatifs ont commencé pour un essai contrôlé randomisé plus vaste afin de tester davantage la capacité du métoprolol à réduire la pneumonie chez les patients atteints de SDRA associé à COVID-19.
"Bien que toutes ces données n'aient pas encore été confirmées, notre étude récente peut être suffisante pour envisager son utilisation chez certains patients, tels que les jeunes patients en soins intensifs atteints de COVID-19 sévère", a déclaré Clemente-Moragón.
"Ce n'est pas un traitement contre le COVID-19, mais plutôt un moyen de soulager une réponse inflammatoire intense qui montre des effets bénéfiques. Ce médicament a été administré à des patients gravement malades sous respirateur au début de la maladie. Les patients très malades et instables ne pouvaient pas recevoir ce médicament. »- Dr Senussi, directeur médical de Baylor St. Luke's Medical Center à Houston, Texas.
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