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Le syndrome de Lynch est un cancer colorectal héréditaire sans polypose (HNPCC). Il s'agit du syndrome de cancer colorectal héréditaire le plus courant, représentant 3 à 5 % de tous les cas de cancer colorectal. Quels sont les causes et les symptômes de ce cancer du côlon ? Comment traite-t-on le syndrome de Lynch ?

Syndrome de Lynch ,cancer colorectal héréditaire sans polypose(HNPCC -cancer colorectal héréditaire sans polypose) a été décrit pour la première fois par le dr. Henry Lynch en 1966. Les familles atteintes du syndrome de Lynch étaient initialement définies comme n'ayant qu'un cancer colorectal. Aujourd'hui, nous savons que le spectre du cancer dans ces familles peut également inclure d'autres cancers. Sur cette base, on distingue :

  • Syndrome de Lynch I - le cancer ne touche que le gros intestin
  • Syndrome de Lynch II - le cancer colorectal s'accompagne de néoplasmes malins de l'utérus, des ovaires, de l'estomac, de l'intestin grêle, des reins, de l'uretère et moins souvent de la peau, des voies biliaires et des tumeurs du système nerveux central

Syndrome de Lynch : causes

HNPCC est causé par une mutation autosomique dominante, ce qui signifie que si l'un des parents a un cancer, le risque pour le bébé est de 50 %. La mutation se produit dans les gènes associés à la réparation des mésappariements (MMR). Les mutations des gènes hMLH1 et hMSH2 sont responsables de 80 % des changements identifiés dans le ROR, 10 % sont des mutations du gène hMSH6 MMR et des mutations hPMS2 ont été détectées dans quelques familles. Les protéines produites par les gènes MMR sont impliquées dans la détection et la correction des erreurs qui surviennent lors de la réplication de l'ADN. Un dysfonctionnement du gène MMR conduit à l'accumulation d'erreurs dans des segments d'ADN contenant des séquences répétitives (microsatellites). Les erreurs d'ADN qui perturbent la fonction des gènes impliqués dans la régulation de la croissance peuvent entraîner le développement de tumeurs.

Environ 85 % des tumeurs colorectales chez les patients atteints du syndrome de Lynch présentent un degré élevé d'instabilité des microsatellites (MSI), un défaut caractéristique de la fonction du gène MMR.

Analyse immunohistochimique (IHC) des tumeurs du côlon pour l'expression de différentes protéines MMRne montre souvent aucune coloration des protéines correspondant au gène mutant. Dans le même temps, un tel phénomène n'est observé que dans 15% des tumeurs sporadiques du côlon. Par conséquent, il est proposé de tester les tumeurs du côlon pour MSI et la perte d'expression de la protéine MMR comme stratégie pour détecter quels patients atteints d'un cancer colorectal peuvent être à risque de syndrome de Lynch et nécessitent une évaluation génétique supplémentaire.

Syndrome de Lynch : caractéristiques cliniques

  • Tendance à développer un cancer à un âge précoce - jusqu'à 50 ans - en moyenne sur 44 ans, cependant, il existe une grande variation de l'âge auquel le diagnostic est posé entre les familles.
  • La plupart des néoplasmes sont situés à proximité du pli hépatique.
  • Risque élevé de changements métachromiques (dans 10 ans, nouveau cancer du gros intestin chez environ 40 % des patients) et de changements synchrones
  • Principalement le type de cancer muqueux
  • 30 % des membres de ces familles ont plusieurs cancers de divers organes.
  • Le cancer de l'endomètre (utérus) est le deuxième cancer le plus fréquent dans les familles atteintes du syndrome de Lynch. Le risque à vie est de 40 à 60%, alors que le cancer est extrêmement rare dans la population générale. Dans certaines familles, la fréquence du cancer de l'endomètre peut même dépasser celle du cancer du côlon. Le risque de développer des cancers du système urinaire, des ovaires, de l'estomac, du pancréas et de l'intestin grêle est également plus élevé, estimé à 10-20 %.

Syndrome de Lynch : diagnostic

Il n'y a pas de marqueurs biologiques de ce syndrome, donc le diagnostic n'est possible que sur la base de critères cliniques. Le point de départ de leur création était les critères d'Amsterdam :

  • trois parents ou plus atteints d'un cancer colorectal histologiquement prouvé, dont un parent au premier ou deux deuxième degré
  • cancer colorectal qui survient sur au moins deux générations
  • des antécédents familiaux d'un ou plusieurs cancers colorectaux diagnostiqués avant l'âge de 50 ans
  • polypose familiale exclue

Cependant, puisque jusqu'à 50 % des familles atteintes de la maladie de Lynch ne répondent pas à ces critères, ils ont été prolongés. Ce sont ces recommandations Bethesda révisées qui identifient les familles dans lesquelles le syndrome de Lynch doit être suspecté :

  • respect des critères d'Amsterdam
  • patients diagnostiqués avec 2 cas du spectre du syndrome de Lynch, y compris des cas synchrones et métachroniques de cancer colorectal et d'autres néoplasmes parentéraux
  • patients atteints de cancer colorectal avec un parentpremier degré qui a développé la même tumeur ou une autre du spectre HNPCC avant l'âge de 45 ans ou qui a reçu un diagnostic d'adénome du gros intestin avant l'âge de 45 ans
  • patients diagnostiqués avec un cancer colorectal ou un cancer de l'endomètre avant l'âge de 45 ans
  • patients atteints d'un cancer de la partie ascendante du côlon ou du rectum diagnostiqué avant l'âge de 45 ans, à l'examen histologique cancer indifférencié, carcinome solide ou carcinome cribriforme
  • patients atteints de cancer colorectal de moins de 45 ans, cellules en anneau à chevalière à l'examen histologique
  • patients atteints d'adénomes colorectaux diagnostiqués avant l'âge de 40 ans

Chez les membres de la famille répondant aux recommandations de Bethesda, le dépistage de l'instabilité de l'ADN microsatellite dans le tissu tumoral doit être envisagé.

Syndrome de Lynch : traitement et prévention

Le risque élevé de cancer tout au long de la vie nécessite l'utilisation de stratégies spécialisées pour prévenir les processus cancéreux :

  • dépistage du côlon

Coloscopie chez les 20-25 ans répétée tous les 1-2 ans. L'endoscopiste doit être vigilant quant aux lésions petites ou plates qui peuvent être associées à une plus grande possibilité de malignité chez les patients atteints du syndrome de Lynch par rapport à la population générale

  • dépistage des tumeurs de l'endomètre

Les experts recommandent une échographie transvaginale annuelle et une biopsie de l'endomètre, à partir de 30-35 ans. Malheureusement, rien ne prouve qu'une telle procédure soit efficace. Pour cette raison, il convient de conseiller aux femmes qui ne souhaitent pas avoir d'autres enfants de subir une hystérectomie prophylactique (ablation de l'utérus) comme moyen plus fiable de réduire le risque de développer un cancer.

  • dépistage d'autres cancers

La majorité (~ 60%) des décès chez les personnes atteintes du syndrome de Lynch sont dues à la présence de néoplasmes malins autres que le cancer colorectal et le cancer de l'endomètre. Malheureusement, il n'y a pas assez de données pour proposer des programmes de surveillance appropriés.

L'endoscopie gastro-intestinale haute (gastroscopie) est recommandée chez les patients atteints du syndrome de Lynch uniquement dans les pays à forte incidence de cancer gastrique ; De plus, tous les porteurs de la mutation>25. an doit être testé pour Helicobacter pylori .

La cytologie urinaire et l'échographie des voies urinaires ne sont recommandées que pour les porteurs de la mutation MSH2 dans le cadre de la recherche ou lorsque les résultats de tels testssont systématiquement collectés dans la base de données du syndrome de Lynch.

  • traitement chirurgical prophylactique

Ils peuvent être considérés comme une alternative au dépistage annuel. La plupart des patients qui subissent une coloscopie régulière n'ont pas besoin de le faire. Cependant, si les adénomes sont apparus tôt ou nombreux, ou si la coloscopie est douloureuse, la colectomie prophylactique peut être un bon choix. Notez que si une colonectomie subtotale a été réalisée, la muqueuse restante du côlon doit être examinée par sigmoïdoscopie flexible.

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Catégorie:

Oncologie