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Le chromosome de Philadelphie résulte d'une mutation spontanée qui se produit au hasard. La découverte du chromosome de Philadelphie a été la première preuve dans l'histoire de la médecine que la génétique était liée au développement du cancer. Qu'est-ce que le chromosome de Philadelphie ? Quelles maladies peut-il accompagner ? Quels sont les effets du chromosome de Philadelphie ?

Le chromosome de Philadelphieest un trouble de l'organisation du matériel génétique d'un être humain, associé à une prédisposition au développement de cancers du sang - leucémies. En 1959, deux scientifiques américains travaillant à Philadelphie étudiaient les cellules sanguines de patients atteints de leucémie myéloïde chronique (LMC). Au cours de leurs expériences, ils ont remarqué la présence de chromosomes anormalement construits et raccourcis. Cette dissemblance, typique de certains cancers hématologiques, fut plus tard appelée le chromosome de Philadelphie.

Comment le matériel génétique humain est-il organisé ? Que sont les chromosomes ?

Avant d'aborder la description détaillée du chromosome de Philadelphie, il convient de présenter brièvement l'organisation correcte du matériel génétique humain.

Chaque cellule de notre corps possède un code génétique - un double brin d'ADN, qui contient toutes les informations nécessaires au bon développement et à l'activité de cette cellule. Il n'est pas difficile de deviner que la quantité de ces informations est énorme, ce qui rend le brin d'ADN incroyablement long. L'ADN sous cette forme n'aurait aucune chance de s'insérer dans le noyau cellulaire - il doit donc être spécialement comprimé et emballé. Ces "paquets" d'ADN étroitement tordus sont appelés chromosomes.

Correctement, chaque cellule contient un ensemble de 23 paires de chromosomes pour un total de 46 chromosomes. Dans chaque paire, un chromosome est hérité de la mère et l'autre du père. La dernière paire de chromosomes s'appelle les chromosomes sexuels - ce sont les chromosomes XX chez la femme et les chromosomes XY chez l'homme.

Chaque chromosome possède tout un tas de gènes qui, selon les besoins de l'organisme, peuvent être activés ou désactivés à un moment donné. Quels gènes sont à l'état activé se traduisent par l'activité actuelle de la cellule - si elle se multiplie en ce moment, produit-elle des protéines ou est-elle au repos.

ADN humain, emballé dans des chromosomes,est constamment utilisé - il contrôle en permanence l'activité de la cellule. Au cours des processus quotidiens du noyau cellulaire, l'ADN peut être modifié et endommagé. De tels changements dans le matériel génétique sont appelés mutations.

Les mutationspeuvent avoir différentes tailles et conséquences. Certaines mutations de portée minimale n'ont souvent aucun effet sur la vie cellulaire. Les grandes mutations qui modifient la structure de chromosomes entiers sont appeléesaberrations chromosomiques structurelles

La cellule dispose de tout un tas de systèmes de défense, dont la tâche est d'éliminer en permanence les mutations émergentes. Malheureusement, en raison de certains facteurs (tels que le vieillissement ou des facteurs environnementaux tels que les rayonnements ionisants), les systèmes de réparation de l'ADN peuvent devenir inefficaces. Dans une telle situation, la mutation devient permanente et peut conduire au développement d'une maladie génétique.

Qu'est-ce qu'un chromosome de Philadelphie ?

Le chromosome de Philadelphie est un exemple de trouble de la structure chromosomique. La mutuelletranslocationest responsable de sa formation, c'est-à-dire un type de mutation dans laquelle deux chromosomes se cassent et échangent des fragments de leurs bras l'un avec l'autre.

Le chromosome de Philadelphie se forme lors de l'échange entre les chromosomes 9 et 22. La translocation réciproque entraîne un allongement du chromosome 9 et un raccourcissement du chromosome 22.

À la suite d'un examen cytogénétique, la présence du chromosome de Philadelphie dans les cellules est schématiquement marquée t (9; 22) (q34; q11) - cette abréviation signifie l'échange de fragments spécifiques de bras longs (q) entre chromosomes 9 et 22.

Pourquoi le chromosome de Philadelphie se forme-t-il ?

Bien que le chromosome de Philadelphie soit une maladie génétique, il n'est pas héréditaire. Le chromosome Philadelphie est formé à la suite d'une mutation spontanée qui se produit au hasard - on ne sait pas pourquoi elle se produit chez certaines personnes et pas chez d'autres.

Le seul facteur environnemental avéré être associé à un risque accru de formation de chromosomes de Philadelphie (ainsi que d'autres modifications du génome) est l'exposition aux rayonnements ionisants.

Chromosome de Philadelphie et processus néoplasiques

Maintenant que nous savons comment se forme le chromosome de Philadelphie, il convient de se demander : quels sont les effets de sa présence dans la cellule ? Malheureusement, le remplacement de fragments de chromosomes, en plus de modifier leur apparence, entraîne des conséquences beaucoup plus graves.

Il convient de noter ici que des fragments spécifiques de matériel génétique sont transférés entre les chromosomes. Dans le cas du chromosome Philadelphie, le gène BCR est transféré du chromosome 22,dans la région du gène ABL, situé sur le chromosome 9. De cette manière, le gène dit de fusion est créé, c'est-à-dire créé à la suite de la jonction de deux gènes.

Le gène ABL appartient à un groupe unique de gènes appelés proto-oncogènes. Dans des conditions normales, sa fonction reste sous surveillance constante - le gène est constamment "surveillé" afin qu'il ne devienne pas suractivé. La combinaison des gènes BCR-ABL entraîne une perte de ce contrôle. ABL devient alors un oncogène - c'est-à-dire un gène qui conduit au cancer.

Le gène BCR-ABL nouvellement formé conduit à la production continue d'une protéine qui a un impact énorme sur l'activité de la cellule. Cette protéine conduit à une multiplication continue et rapide de cellules hors de tout contrôle. De plus, ces cellules cessent de mourir naturellement et deviennent "immortelles".

Nous associons cette description du comportement cellulaire au cancer. Et à juste titre, car le chromosome de Philadelphie est l'un des mécanismes génétiquement déterminés du développement de la leucémie.

La formation de la leucémie est associée à la multiplication incontrôlée des globules blancs. Le chromosome de Philadelphie, présent dans les cellules précurseurs de la moelle osseuse, produit d'énormes quantités de leucocytes, qui passent ensuite dans la circulation sanguine et peuvent envahir divers organes.

Le type de leucémie le plus courant associé au chromosome de Philadelphie est la leucémie myéloïde chronique (LMC) - le chromosome de Philadelphie est présent chez plus de 90 % des patients atteints de la maladie.

La simple présence du chromosome de Philadelphie n'est pas la seule base pour qualifier la leucémie de LMC, car elle peut également survenir dans d'autres types de leucémie. Ceux-ci incluent, entre autres :

  • leucémie aiguë lymphoblastique (LAL)
  • (moins fréquemment) leucémie myéloïde aiguë (LMA)
  • leucémies de type mixte

Le rôle du chromosome de Philadelphie dans le diagnostic et le traitement des leucémies

La découverte du chromosome de Philadelphie a ouvert de nombreuses possibilités dans le diagnostic et le traitement des leucémies. Le diagnostic et la classification du type de leucémie reposent actuellement sur plusieurs types de recherches :

  • numération globulaire périphérique avec frottis
  • et examen des cellules de la moelle osseuse

Grâce aux progrès dans le domaine du diagnostic cytogénétique (possibilité de visualiser les cellules au microscope à très fort grossissement) et du diagnostic moléculaire (analyse directe de l'ADN), en cas de suspicion de leucémie, à la fois le chromosome de Philadelphie et les tests du gène de fusion BCR-ABL sont effectués. La confirmation de leur présence est la base du diagnostic de leucémie myéloïde chronique (LMC).

Chromosome de Philadelphie comme mentionnéplus tôt, il peut également survenir dans d'autres types de leucémie. C'est alors un facteur utile pour classer et influencer le choix de la thérapie - le type spécifique de leucémie est défini comme suit :

  • Ph (Philadelphie) -dodatni
  • ou Ph-négatif

Si le chromosome de Philadelphie est présent, le patient est généralement éligible à un traitement ciblé avec l'imatinib et ses dérivés (voir ci-dessous).

Outre la percée dans la découverte de la relation entre les mutations chromosomiques et le développement de cancers hématologiques, la recherche sur le chromosome Philadelphie et le gène BCR-ABL a abouti à l'invention de méthodes modernes et ciblées de lutte contre le cancer thérapie

Grâce à la découverte d'une protéine - un produit du gène BCR-ABL, qui provoque une multiplication continue et incontrôlée des cellules, de nouveaux groupes de médicaments ont été développés. Cette protéine est appelée tyrosine kinase, et les médicaments qui inhibent son activité sont appelés inhibiteurs de la tyrosine kinase.

Imatinib a été le premier bloqueur de tyrosine kinase à être introduit sur le marché pharmaceutique. L'utilisation de ce médicament dans le traitement de la leucémie myéloïde chronique a marqué un tournant - le médicament est très efficace et améliore considérablement le pronostic des patients. Actuellement, il existe plus de préparations disponibles sur le marché avec un mécanisme d'action similaire à celui de l'imatinib. Ils sont utilisés, entre autres, chez les patients chez qui l'imatinib n'a pas fourni la réponse attendue.

La cytogénétique des chromosomes de Philadelphie est également utile pour surveiller l'évolution de la maladie et évaluer la réponse au traitement. La diminution du nombre de cellules avec le chromosome Philadelphie dans la moelle osseuse indique une réponse positive à la thérapie.

A propos de l'auteurKrzysztof BialaziteUn étudiant en médecine au Collegium Medicum de Cracovie, entrant lentement dans le monde des défis constants du travail du médecin. Elle s'intéresse particulièrement à la gynécologie et à l'obstétrique, à la pédiatrie et à la médecine du mode de vie. Amoureux des langues étrangères, des voyages et des randonnées en montagne.

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Catégorie:

Oncologie