Les inhibiteurs de l'aromatase sont des médicaments utilisés dans le traitement du cancer du sein et de l'ovaire chez les femmes. Leur action est basée sur le blocage de l'influence des hormones qui stimulent le développement de la maladie. Que faut-il savoir sur ces médicaments ? Quand utilise-t-on les inhibiteurs de l'aromatase ?

Les inhibiteurs de l'aromatasesont utilisés en traitement adjuvant après une chimiothérapie, une radiothérapie ou une intervention chirurgicale. Des préparations de cette nature peuvent également être utilisées pour la prophylaxie pharmacologique du cancer du sein.

Comment fonctionnent les inhibiteurs de l'aromatase ?

L'action des inhibiteurs de l'aromatase est basée sur le blocage de la synthèse des œstrogènes. Ces hormones stimulent le développement de tumeurs hormono-dépendantes du sein et de l'ovaire. En réduisant la concentration de ces substances, le développement des lésions est inhibé.

L'aromatase est une enzyme responsable de la conversion des androgènes, c'est-à-dire des hormones qui déterminent les caractéristiques masculines. Grâce à cette transformation, des œstrogènes sont produits dans le corps. Les inhibiteurs de l'aromatase bloquent ce processus. En fin de compte, cela réduit la synthèse des œstrogènes, entraînant un effet thérapeutique.

Cette méthode de traitement du cancer est appelée hormonothérapie.

Inhibiteurs de l'aromatase comme traitement hormonal du cancer

L'hormonothérapie peut être utilisée à différents stades de l'évolution du cancer. Il est souvent utilisé comme traitement d'appoint à une thérapie avec d'autres médicaments. Il est également utilisé comme traitement préopératoire, ainsi que comme méthode thérapeutique dans les maladies néoplasiques généralisées, c'est-à-dire dans lesquelles des métastases sont apparues.

Le but de l'hormonothérapie dans le traitement du cancer du sein est de surmonter l'effet stimulant des œstrogènes sur les cellules cancéreuses. Les inhibiteurs de l'aromatase bloquent la synthèse de ces hormones dans les zones suivantes du corps :

  • ovaires
  • tissu adipeux
  • lésions d'endométriose

Mécanisme d'action des inhibiteurs de l'aromatase

Certains types de cancer du sein expriment des récepteurs aux œstrogènes. Pour de telles tumeurs, les œstrogènes agissent comme un stimulant de la croissance. Ce type de cancer est hormono-dépendant.

Après la ménopause, les ovaires cessent de produire des œstrogènes, mais ils se forment toujours dans les glandes surrénales à partir d'androgènes à l'aide de l'aromatase. De plus, la présence de cette enzyme dans la glande mammaire contribue au contactlésion néoplasique avec des oestrogènes. L'aromatase peut également être trouvée dans le tissu adipeux, les muscles et le foie.

Les inhibiteurs de l'aromatase s'attachent à l'aromatase, la désactivant. En conséquence, le processus de conversion des androgènes en œstrogènes est bloqué. La concentration de ces hormones dans le corps diminue et les changements néoplasiques ne sont pas stimulés pour se développer.

Les inhibiteurs de l'aromatase ne sont généralement pas utilisés pour traiter le cancer du sein chez les femmes préménopausées. En effet, pendant la période fertile de la vie fertile des patients, une diminution des taux d'œstrogènes active l'hypothalamus et l'axe pituitaire pour augmenter la sécrétion de gonadotrophines. Cela conduit à son tour à la stimulation des ovaires. La conséquence de cette stimulation est l'augmentation de la production d'androgènes.

Des niveaux accrus de gonadotrophines stimulent également la synthèse de l'aromatase. La synthèse accrue de cette enzyme avec une concentration élevée simultanée d'androgènes augmente le niveau d'œstrogènes. Ce mécanisme fonctionne à l'opposé d'un inhibiteur de l'aromatase, ce qui entraîne une absence d'effet thérapeutique.

Répartition des inhibiteurs de l'aromatase

Les inhibiteurs de l'aromatase sont divisés en deux groupes de base :

  • inhibiteurs stéroïdiens de l'aromatase
  • inhibiteurs non stéroïdiens de l'aromatase

L'un des inhibiteurs stéroïdiens de l'aromatase est l'exémestane. Ce médicament se lie au site actif de l'enzyme aromatase. Ainsi, il bloque irréversiblement son activité. Le médicament est utilisé chez les femmes préménopausées et postménopausées pour le traitement du cancer du sein.

Les AINS se lient de manière réversible à l'enzyme. Ces médicaments inhibent la synthèse des œstrogènes jusqu'à 90 %. Ils se caractérisent par un fort effet thérapeutique et une spécificité pour une enzyme spécifique. Cela signifie qu'ils ne perturbent pas la synthèse des autres hormones, ce qui réduit les effets secondaires. Ce groupe comprend l'anastrozole et le létrozole.

Les médicaments de ce groupe sont utilisés dans :

  • chez les femmes ménopausées dans le traitement adjuvant du cancer du sein précoce hormono-dépendant
  • chez les femmes ménopausées sous traitement adjuvant prolongé pour un cancer du sein hormono-dépendant après un traitement standard pendant 5 ans
  • chez les femmes ménopausées pour le traitement du cancer du sein hormono-dépendant pour qui la chimiothérapie n'est pas un traitement approprié lorsqu'une intervention chirurgicale immédiate n'est pas nécessaire
  • dans le traitement du cancer du sein avancé hormono-dépendant chez les femmes ménopausées,
  • chez les femmes ménopausées dans le traitement du cancer du sein avancé hormono-dépendant après une précédente hormonothérapie suivie d'une rechute ou d'une progression de la maladie

Schéma d'utilisation des inhibiteursaromatase

Les inhibiteurs de l'aromatase sont généralement utilisés en association avec le tamoxifène. Ce type d'hormonothérapie dure généralement 10 ans.

Le tamoxifène est également un médicament anti-œstrogène. Cependant, son mécanisme d'action est différent. En raison de cette différence de mode d'action, les cellules cancéreuses qui ont acquis une résistance au tamoxifène continuent d'être sensibles aux inhibiteurs de l'aromatase.

Les modèles d'application les plus courants sont :

  • 5 ans de tamoxifène, puis 5 ans d'inhibiteur de l'aromatase
  • 5 ans d'inhibiteur de l'aromatase, puis 5 ans de tamoxifène
  • 2-3 ans de tamoxifène suivi de 5 ans d'inhibiteur de l'aromatase
  • 5 ans inhibiteur de l'aromatase

Toxicité des inhibiteurs de l'aromatase

Les inhibiteurs de l'aromatase sont des préparations de faible toxicité par rapport aux autres médicaments anticancéreux. Ils peuvent être utilisés en toute sécurité pendant de nombreuses années de traitement.

Les effets secondaires du système locomoteur sont spécifiques au traitement par inhibiteur de l'aromatase. La douleur ostéoarticulaire survient chez 20 à 50 % des femmes traitées. En raison du blocage de la production d'œstrogène par ce groupe de médicaments, il y a une diminution de la densité osseuse due à la décalcification. En conséquence, le risque de fractures augmente.

La consommation de drogues de ce groupe peut également déclencher :

  • complications thromboemboliques
  • épisodes d'ischémie du système nerveux central
  • bouffées de chaleur
  • saignement génital

Il convient toutefois de noter que ces effets secondaires après l'administration d'inhibiteurs de l'aromatase surviennent beaucoup moins fréquemment qu'après l'administration de tamoxifène.

A propos de l'auteurSara Janowska, MA en pharmacieDoctorant d'études doctorales interdisciplinaires dans le domaine des sciences pharmaceutiques et biomédicales à l'Université médicale de Lublin et à l'Institut de biotechnologie de Białystok Diplômé d'études pharmaceutiques à l'Université médicale de Lublin avec une spécialisation en médecine des plantes. Elle a obtenu une maîtrise en soutenant une thèse dans le domaine de la botanique pharmaceutique sur les propriétés antioxydantes d'extraits obtenus à partir de vingt espèces de mousses. Actuellement, dans ses travaux de recherche, il s'occupe de la synthèse de nouvelles substances anticancéreuses et de l'étude de leurs propriétés sur des lignées cellulaires cancéreuses. Pendant deux ans, elle a travaillé comme maître de pharmacie dans une pharmacie ouverte.

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Catégorie:

Oncologie