La greffe de moelle osseuse est la méthode la plus efficace pour traiter la leucémie. Une moelle osseuse saine administrée à un patient restaure le tissu hématopoïétique dans le corps du patient. Mais ce qu'il faut, c'est un donneur de moelle osseuse - un homme prêt à subir volontairement une procédure médicale non compliquée. Quelles sont les indications d'une greffe de moelle osseuse ? Comment se passe la procédure ? Quelles complications peuvent survenir ?

La greffe de moelle osseuseest une procédure réalisée en milieu hospitalier, impliquant la greffe de cellules souches hématopoïétiques. Leur tâche est de reconstruire le système hématopoïétique du patient, endommagé au cours d'une maladie non néoplasique ou néoplasique.

Les cellules souches hématopoïétiques peuvent être obtenues non seulement à partir de la moelle osseuse, mais aussi isolées à partir du sang périphérique ou du sang du cordon ombilical.

En raison de l'origine des cellules collectées, il existe 3 types de transplantation :

  • greffe autogène(le donneur des cellules souches est le patient lui-même)
  • greffe syngénique(c'est-à-dire isogénique, lorsque le donneur de cellules souches est le frère jumeau identique du patient)
  • allogreffe(le donneur de cellules souches est une personne non apparentée ou apparentée, mais pas le jumeau identique du receveur)

Greffe de moelle osseuse : types

Division des greffes de moelle osseuse selon l'origine du matériel greffé :

AUTOGÉNIQUE (auto-GCSH, greffe auto-hématopoïétique de cellules souches)

Il s'agit d'une procédure impliquant la transplantation des propres cellules souches hématopoïétiques du patient, prélevées sur lui avant l'utilisation d'un traitement myélosuppresseur, c'est-à-dire la destruction de la moelle osseuse.

Avantages de l'autogreffe :

  • offre la possibilité d'utiliser un traitement myéloablatif avec l'utilisation de doses très élevées de chimiothérapie ou de radiothérapie ; l'effet d'une telle thérapie est une destruction complète et irréversible de la moelle osseuse dans laquelle se déroule le processus néoplasique; un tel modèle de thérapie est avantageux chez les patients aux prises avec des conditions sujettes à des doses élevéescytostatiques
  • faible risque de complications graves après transplantation ; la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) n'est pas observée car le patient est transplanté avec ses propres cellules souches productrices de sang obtenues précédemment
  • aucun risque de rejet de greffe car les propres tissus du patient sont transplantés
  • pas besoin de traitement immunosuppresseur après la greffe
  • la limite d'âge supérieure des bénéficiaires est de 70 ans, tandis que la qualification finale pour la procédure tient compte non seulement de l'âge du patient, mais également de son état général, de la présence de comorbidités et de l'évolution de la maladie néoplasique

Inconvénients de l'autogreffe :

  • une méthode de traitement utilisée chez les patients atteints de tumeurs néoplasiques de faible masse et de stade inférieur - sinon il existe un risque de nettoyage insuffisant du matériel transplanté des cellules néoplasiques et de réimplantation involontaire, ce qui peut entraîner la récurrence de la maladie
  • pas de réponse positive du greffon contre la leucémie (GvL)
  • il y a un risque élevé de rechute (environ 45%)

TRANSPLACEMENT ISOGENIQUE (SYNGENIQUE)

Cette procédure est basée sur la transplantation de cellules souches hématopoïétiques de son frère jumeau au patient. Il est très important que les frères et sœurs soient génétiquement identiques, c'est-à-dire qu'ils doivent provenir d'une grossesse gémellaire (homozygote).

TRANSPLACEMENT ALLOGENIQUE (allo-GCSH)

Il s'agit d'une procédure dans laquelle la greffe provient d'une personne qui n'est pas le jumeau identique du patient. Le donneur de cellules souches doit être compatible avec le receveur pour les antigènes HLA, peut ou non leur être apparenté.

Actuellement, la grande majorité des greffes sont réalisées à partir de matériel prélevé sur des donneurs non apparentés

Avantages de la greffe allogénique :

  • permet l'utilisation d'un traitement chimio ou radiothérapeutique préalable à des doses qui entraîneront une destruction complète de la moelle osseuse malade, similaire à l'autogreffe
  • la moelle osseuse d'un donneur sain est transplantée, il n'y a donc aucun risque de contamination du matériel de greffe par des cellules néoplasiques et de récidive de la maladie
  • il peut y avoir une réponse favorable du greffon contre la leucémie (GvL)
  • il y a un léger risque de rechute (environ 10 %)

Inconvénients de l'allogreffe :

  • effectué sur des personnes jusqu'à environ 60 ans
  • En raison de la transplantation de tissus et de cellules étrangers prélevés sur un donneur, l'organisme du receveur peut développer des complications potentiellement mortelles ; jusqu'à 10 à 30 % des patients subissant la procédure présentent des effets indésirables, qui comprennent, tout d'abord, la maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) ou des infections opportunistes
  • trouver un donneur compatible peut être difficile
  • En raison de la transplantation de tissus étrangers, il existe un risque de rejet
  • la nécessité d'un traitement immunosuppresseur après la transplantation

Greffe de moelle osseuse : sélection du donneur

La sélection des donneurs pour la greffe allogénique de moelle osseuse concerne le complexe majeur d'histocompatibilité (CMH), qui comprend de nombreux gènes codant pour les antigènes leucocytaires humains (HLA).

Une sélection correcte des donneurs est cruciale pour le succès de la procédure. Sinon, il existe une forte probabilité de nombreuses complications potentiellement mortelles, telles que la réaction du greffon contre l'hôte (les cellules du donneur reconnaissent les tissus du receveur comme étrangers et les détruisent) ou le rejet de la greffe.

Il convient de noter que :

  • aucune compatibilité de groupe sanguin n'est requise entre le donneur et le receveur
  • il n'y a pas d'âge limite au-delà duquel vous ne pouvez pas donner de cellules souches hématopoïétiques
  • le greffé et le donneur ne doivent pas nécessairement être du même sexe, il n'y a pas de contre-indications à la greffe de moelle osseuse d'une femme à un homme et vice versa

Habituellement, le donneur de moelle osseuse est une personne apparentée, le plus souvent les frères et sœurs du patient, car il y a les meilleures chances de conformité HLA totale avec le receveur.

Dans une situation où aucun donneur familial compatible avec l'antigène n'a été trouvé pour le receveur, il est nécessaire de commencer la recherche d'un donneur non apparenté. Cela est possible grâce au registre mondial des volontaires qui se sont déclarés prêts à donner des cellules hématopoïétiques.

Greffe de moelle osseuse : préparer le donneur à la procédure

Avant de prélever la moelle osseuse d'un donneur, le médecin doit s'assurer que la moelle osseuse est saine et qu'aucune infection ou processus néoplasique ne se développe dans son corps. L'exigence est d'exécuter :

  • tests sanguins détaillés de laboratoire
  • examen électrocardiographique (ECG)
  • radiographie pulmonaire
  • échographie de la cavité abdominale

De plus, une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite, le cytomégalovirus doit être exclue chez le donneur.(CMV) et le virus d'Epstein-Barr (EBV).

Greffe de moelle osseuse : préparer le patient à la procédure

Chaque type de greffe de cellules souches hématopoïétiques nécessite l'utilisation de médicaments qui réduisent l'immunité du receveur, il est donc important d'exclure toutes les sources possibles d'infection et le bon état général du patient avant de commencer la procédure.

La qualification pour la transplantation devrait inclure, entre autres :

  • évaluation précise du stade tumoral
  • effectuer des tests de laboratoire détaillés pour évaluer la fonction hépatique et rénale
  • tests de la fonction cardiaque et pulmonaire
  • pour exclure les infections par le VIH, le CMV, l'EBV et l'hépatite

N'oubliez pas de vous rendre chez le dentiste, le gynécologue et le spécialiste ORL pour une visite de suivi.

Greffe de moelle osseuse : récolter des cellules pour la greffe

Les cellules souches hématopoïétiques peuvent être prélevées dans la moelle osseuse, le sang périphérique ou le sang du cordon ombilical.

Les cellules de la moelle osseuse du donneur sont prélevées dans les conditions du bloc opératoire, sous anesthésie générale.

La procédure consiste en une piqûre répétée à l'aiguille des os pelviens du donneur (exactement la partie postérieure de l'épine iliaque supérieure).

Prendre environ 15-20 ml / kg de poids corporel du receveur de la moelle osseuse, c'est-à-dire environ 1-1,5 litres.

Seule cette quantité de matériel contiendra la bonne quantité de cellules souches pour la reconstruction de la moelle du receveur (supérieure ou égale à 2x106/kg du poids corporel du receveur).

Greffe de moelle osseuse : indications pour la greffe

Indications de la greffe de cellules souches hématopoïétiques conformément aux recommandations du Groupe Européen de Transplantation du Sang et de la Moelle

Tumeurs des systèmes hématopoïétique et lymphatique

  • leucémie myéloïde aiguë
  • leucémie aiguë lymphoblastique
  • syndromes myélodysplasiques
  • leucémie myéloïde chronique
  • fibrose médullaire spontanée
  • lymphome diffus à grandes cellules B
  • Lymphome de Burkitt
  • lymphome à cellules du manteau
  • lymphome folliculaire
  • leucémie lymphoïde chronique
  • Lymphomes T
  • Lymphome de Hodgkin
  • myélome multiple

Tumeurs solides :

  • néoplasmes des cellules germinales
  • cancer du rein à cellules claires
  • neuroblastome
  • cancer de l'ovaire

Maladies non cancéreuses :

  • anémie aplasique
  • Hémoglobinurie paroxystique nocturne
  • Anémie de Fanconi
  • Anémie Blackfan et Diamond
  • thalassémie majeure
  • anémie falciforme
  • troubles métaboliques congénitaux
  • maladies auto-immunes (lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie mixte du tissu conjonctif)
  • sclérose en plaques
  • amylose (amylose)

Les indications les plus courantes pour l'auto- et l'allogreffe

Indications pour AUTO-HSCT

  • leucémie myéloïde aiguë
  • leucémie aiguë lymphoblastique
  • syndromes myélodysplasiques

Indications pour ALLO-HSCT

  • myélome plasmatique
  • lymphos non hodgkinien
  • Lymphome de Hodgkin

Greffe de moelle osseuse : cours

1ère étape - conditionnement

La procédure de greffe de moelle osseuse commence par l'introduction d'un traitement anticancéreux intensif, appelé conditionnement. Il vise à détruire non seulement les cellules cancéreuses, mais également les lymphocytes du receveur de moelle osseuse, ce qui pourrait entraîner le rejet de la greffe.

Le conditionnement consiste à administrer au receveur des doses aussi élevées d'agents chimiothérapeutiques ou une chimiothérapie combinée à une radiothérapie pour induire une destruction irréversible de la moelle osseuse. C'est un traitement myéloablatif.

Les principales complications de cette thérapie incluent :

  • immunité réduite et sensibilité à toute infection
  • nausées
  • vomir
  • inflammation de la muqueuse gastro-intestinale
  • apparition de coups de sang
  • perte de cheveux

Il est important d'informer les patients de la possibilité de déposer du sperme dans une banque de sperme et de congeler les ovules, car un tel traitement intensif peut entraîner une perte ou une réduction significative de la fertilité.

Stade II - implantation

Les cellules souches prélevées chez le donneur sont transplantées chez le receveur sous forme de perfusion intraveineuse centrale, c'est-à-dire par ponction dans l'une des veines centrales implantées au bloc opératoire.

Stade III - début de la période post-transfiguration

Une caractéristique typique de la période post-transfusionnelle précoce est la survenue d'une pancytopénie, c'est-à-dire une réduction du nombre de tous les éléments morphotiques dans le sang - érythrocytes, plaquettes et leucocytes.

Stade IV - régénération de la moelle osseuse

Greffe de moelle osseuse : complications

Maladie du greffon contre l'hôte (GvHD)

  • GvHD aiguë (aGvHD)

Maladie aiguë du greffon contre l'hôtesurvient dans les 100 jours suivant la transplantation. Elle résulte d'une attaque des lymphocytes T donneurs, c'est-à-dire des cellules du système immunitaire, contre les tissus du receveur.

La GvHD aiguë peut disparaître ou devenir chronique. Il est à noter qu'il s'agit de la première cause de mortalité post-greffe !

Malgré la sélection de donneurs compatibles HLA, la GvHD et le rejet précoce du greffon peuvent survenir car il existe de nombreux autres déterminants antigéniques codés sur d'autres chromosomes qui ne sont pas systématiquement testés.

aGVHD est une réaction relativement fréquente, observée chez environ 40 à 70 % des patients, il est donc si important de surveiller fréquemment l'état des patients subissant la procédure.

Trois symptômes caractéristiques typiques d'une réaction précoce de GvHD ont été décrits :

  • changements cutanés tels que rougeurs, cloques, érythrodermie généralisée
  • anomalies de la fonction hépatique, initialement considérées uniquement comme des anomalies de laboratoire (augmentation des taux de phosphatase alcaline et de bilirubine)
  • diarrhée aqueuse

La prévention de la réaction aiguë du greffon contre l'hôte repose principalement sur la sélection correcte du donneur de tissu dans le système HLA.

  • chronique (cGvHD, GvHD chronique)

La maladie chronique du greffon contre l'hôte survient plus de 100 jours après la greffe de cellules souches hématopoïétiques. Elle survient chez environ 33 % des receveurs d'allogreffe provenant de donneurs apparentés, mais ne survient pas chez les receveurs d'autogreffe.

Les cellules T du donneur sont responsables du développement de cette réponse chez les receveurs, car elles reconnaissent les tissus du receveur comme étrangers et les détruisent.

La maladie chronique de la GvHD affecte de nombreux organes, les symptômes incluent des modifications de la peau et des muqueuses, des maladies des yeux, du foie, des poumons, ainsi que des pathologies du tractus gastro-intestinal.

Il convient de mentionner que la mortalité au cours de la GvHD chronique est beaucoup plus faible qu'au cours de la GvHD aiguë. Il existe une forme limitée et généralisée de maladie chronique du greffon contre l'hôte.

  • Classification de la greffe de maladie chronique par rapport au receveur

GvHD chronique limitée
(un critère ou les deux)

Atteinte cutanée limitée
Dysfonctionnement hépatique dû à la cGvHD
GvHD chronique généralisée

Atteinte cutanée généralisée
ou
Atteinte cutanée limitée et/ou dysfonction hépatique due à la cGvHD
et
Histopathologie hépatiqueindique une hépatite chronique agressive, une nécrose ou une cirrhose du foie
ou
Atteinte oculaire (test de Schirmer <5 mm)<5mm)
ou
Atteinte des plus petites glandes salivaires ou de la muqueuse a biopsie des lèvres
ou
Saisie de tout organe cible

Greffe contre leucémie (GvL)

La réaction du greffon contre la leucémie est observée chez les receveurs d'allogreffe, c'est-à-dire lorsque les cellules souches hématopoïétiques proviennent de donneurs apparentés ou non.

Il se produit en raison de l'introduction dans le corps du receveur de cellules du système immunitaire du donneur, les lymphocytes T et les cellules NK, qui reconnaissent et détruisent les cellules cancéreuses restantes dans le corps du receveur.

Mucite

L'inflammation de la muqueuse gastro-intestinale est la complication la plus fréquemment observée chez les patients subissant une greffe de moelle osseuse, causée par une chimiothérapie intensive avant la chirurgie.

Les principaux symptômes sont de multiples aphtes, des nausées, des crampes abdominales douloureuses et de la diarrhée. En raison de fortes douleurs lors de la déglutition, il est indispensable de commencer la nutrition parentérale.

Pancytopénie sévère

Les patients subissant une greffe de moelle osseuse rapportent souvent un nombre réduit de toutes les numérations sanguines périphériques, c'est-à-dire des globules rouges, des leucocytes et des plaquettes. Cela peut entraîner l'apparition de :

  • anémie grave mettant la vie en danger nécessitant une transfusion de GR (globules rouges concentrés)
  • troubles de la coagulation sanguine, se manifestant selon le degré de thrombocytopénie : ecchymoses, hémorragies, saignements du nez ou des oreilles
  • infections bactériennes, fongiques ou virales graves, nécessitant respectivement l'administration d'une antibiothérapie, d'antifongiques ou d'antiviraux

Infections

En raison d'une diminution de l'immunité, les personnes après une greffe de cellules souches de moelle osseuse sont plus sensibles aux infections bactériennes et virales, ainsi qu'aux infections fongiques. Les agents pathogènes les plus fréquemment détectés chez les receveurs comprennent :

  • bactéries : pneumocoque,Hemophilus influenzae
  • virus : cytomégalovirus, virus du groupeHerpès
  • champignons:Candida ,Aspergillus ,Pneumocystis carinii

Rejet de la moelle osseuse greffée

Le rejet de greffe de moelle osseuse est une complication grave observée chez les receveurs de greffeallogénique, ne survient pas chez les greffés autologues (moelle osseuse propre prélevée avant le traitement intensif).

Il s'agit d'une situation dans laquelle les cellules souches hématopoïétiques transplantées ne commencent pas à proliférer et à se différencier, c'est-à-dire que le processus d'hématopoïèse ne commence pas.

Pronostic des patients transplantés

Les rechutes de la maladie ont été rapportées dans la littérature beaucoup plus fréquemment chez les receveurs d'autogreffe que chez les receveurs d'allogreffe. Cela est probablement dû au fait que dans le cas d'une propre greffe de moelle osseuse, aucune réaction du greffon contre la leucémie n'a été observée, dont l'éducation est très favorable.

Catégorie:

Cardiologie