L'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) est une anémie hémolytique très rare causée par une structure défectueuse des globules rouges. La maladie présente plusieurs symptômes caractéristiques, mais le diagnostic est toujours très difficile. Découvrez quand suspecter une hémoglobinurie paroxystique nocturne et quelles complications potentiellement mortelles cette maladie peut avoir.

Hémoglobinurie paroxystique nocturne( PNH ,Syndrome de Marchiafava-Michelie , ing. hémoglobinurie paroxystique nocturne ) appartient à un groupe de maladies appelées anémie hémolytique. C'est une maladie acquise, qui survient généralement chez les jeunes, autour de 30 ans. C'est une maladie très rare, ses symptômes et ses complications peuvent survenir dans de nombreuses autres conditions, le diagnostic est donc très difficile.

Il s'agit d'un grand groupe diversifié de maladies dans lesquelles les globules rouges - les érythrocytes - sont détruits et décomposés trop rapidement, généralement ce processus est si intense qu'il y a une carence - l'anémie.

Un symptôme de l'HPN est la survenue d'affections après le facteur déclenchant, qui peuvent être difficiles à percevoir, par exemple le sommeil ou une infection. Les symptômes sont une faiblesse, une jaunisse et les complications sont une thrombose, généralement dans une localisation atypique.

L'anémie hémolytique peut être congénitale ou acquise, et la cause de la dégradation est une anomalie des cellules sanguines ou des facteurs extracellulaires, qu'ils dépendent ou non du système immunitaire.

L'hémoglobinurie paroxystique nocturne appartient au groupe des anémies hémolytiques acquises non immunitaires et est causée par une structure anormale de la membrane cellulaire, et plus particulièrement des protéines membranaires des érythrocytes.

Les dommages aux globules rouges se produisent lors de l'activation du système du complément, qui est l'un des mécanismes immunitaires non spécifiques responsables de l'inactivation et de la destruction des agents pathogènes, ainsi que du soutien de leur phagocytose, c'est-à-dire de l'absorption.

Malheureusement, au point d'activation, le complément agit sur toutes les cellules, et si elles sont saines, elles ont des systèmes pour se protéger contre ses effets. Les érythrocytes endommagés, cependant, n'ont pas de défense efficace et se produisent en raison de l'activité du complémentla cytolyse, c'est-à-dire la dégradation des cellules sanguines.

L'hémoglobinurie paroxystique nocturne est récurrente, c'est parce que chez les personnes dans des circonstances normales, le processus de formation, de métabolisme et de production de cellules sanguines est stable et équilibré, malheureusement, cet équilibre délicat est perturbé de temps en temps, ce qui entraîne la survenue d'une crise d'hémolyse .

Il convient de rappeler que cette maladie peut entraîner de nombreuses maladies chroniques et des conditions potentiellement mortelles, notamment le syndrome de Buddha-Chiari, l'insuffisance rénale et la thrombose de la veine cérébrale. Les diagnostics initiaux peuvent être effectués à l'aide de tests de laboratoire de base, mais ils ne permettent jamais d'établir un diagnostic et des tests très spécialisés sont nécessaires pour un diagnostic fiable.

Malheureusement, le traitement est difficile et rarement efficace, la survie à 5 ans après le diagnostic est estimée à environ 35 % et la mortalité n'est pas liée à la maladie elle-même, mais à ses complications. Le médicament le plus efficace est l'éculizumab, mais en raison de ses effets secondaires graves, de l'absence de réponse chez certains patients et de son coût élevé, sa disponibilité est limitée.

  • Pourquoi les rechutes et la dégradation des cellules sanguines se produisent-elles la nuit ?

Le nom de la maladie indique que les cellules sanguines sont endommagées et décomposées la nuit pendant le sommeil, mais ce n'est pas la seule fois où ce processus se produit.

Une crise peut également être causée par une infection, le stress, l'exercice, certains médicaments ou même une grossesse. Toutes ces situations conduisent à une diminution du pH sanguin de différentes manières, en cas de sommeil, la respiration est souvent plus lente, et parfois aussi à l'apnée, qui à son tour entraîne la rétention de dioxyde de carbone dans le corps, ce qui abaisse le pH.

Ensuite, les érythrocytes deviennent plus sensibles aux dommages du complément et le processus de dégradation s'intensifie. En conséquence, l'hémoglobine est libérée des cellules sanguines endommagées. Si les quantités sont suffisamment importantes pour que le métabolisme du foie ne soit pas suffisamment efficace pour le décomposer, l'hémoglobine est excrétée sous forme inchangée par les reins dans l'urine. Cela a de nombreuses conséquences décrites ci-dessous.

Il existe 3 types d'hémoglobinurie paroxystique nocturne, qui se distinguent par la mesure de l'activité de la cholinestérase (une enzyme présente dans le plasma).

Symptômes d'hémoglobinurie paroxystique nocturne

Parfois, l'hémoglobinurie paroxystique nocturne reste asymptomatique, surtout lorsque l'hémolyse est légère et dure depuis de nombreuses années, vous pouvez donc être malade sans le savoir pendant longtemps.

Les symptômes commencent à devenir perceptibles une fois le niveaul'hémoglobine tombe en dessous d'un certain niveau (généralement 8 g / dl), ou lorsque l'anémie se développe très rapidement.

Ensuite, il y a des symptômes communs à de nombreux types d'anémie : faiblesse et fatigue, qui empêchent souvent le fonctionnement normal, en plus, incapacité à se concentrer, maux de tête, vertiges et parfois aussi essoufflement.

L'un des symptômes principaux et les plus évidents est la jaunisse. Il survient à la suite de la destruction accrue des globules rouges et est un indicateur d'une élimination insuffisante de leurs produits de dégradation. De plus, lors d'un examen médical, il n'est pas rare de constater des battements cardiaques rapides (tachycardie), ainsi qu'une hypertrophie du foie et une hypertrophie de la rate.

La reconnaissance des symptômes décrits ci-dessus fait suspecter une anémie, mais elle nécessite une confirmation en laboratoire.

Un certain groupe de symptômes est caractéristique de l'hémoglobinurie paroxystique nocturne et facilite le diagnostic de cette maladie. Ceux-ci incluent :

  • couleur foncée de l'urine émise le matin
  • parfois aussi leucopénie et thrombocytopénie dans les tests de laboratoire (diminution du nombre de globules blancs et de plaquettes, respectivement).

L'hémoglobinurie paroxystique nocturne se manifeste également par une altération de la fonction des muscles lisses, ce qui provoque des douleurs abdominales, des troubles de la déglutition et des troubles de l'érection. Malheureusement, cette maladie est associée à de nombreuses complications.

Les effets de l'hémoglobinurie paroxystique nocturne

Les complications de l'hémoglobinurie paroxystique nocturne sont des crises hémolytiques et aplasiques, qui se caractérisent par une aggravation soudaine de la maladie causée par la dégradation des cellules sanguines.

Les symptômes mentionnés ci-dessus sont rejoints par

  • fièvre
  • frissons
  • souvent perte de conscience
  • et les produits de dégradation des cellules sanguines peuvent endommager les reins, provoquant une insuffisance rénale aiguë

Pour cette raison, les personnes atteintes d'une maladie rénale chronique sont également plus susceptibles de souffrir d'une maladie rénale chronique, car chaque fois qu'une personne urine de couleur foncée, ses reins sont exposés à l'hémoglobine qui leur est nocive.

Une autre complication très dangereuse de l'HPN est l'anémie aplasique, qui entraîne une pancytopénie, c'est-à-dire une déficience non seulement des érythrocytes, mais aussi des leucocytes et des thrombocytes.

Ce processus se produit lorsque des dommages similaires à la membrane comme dans les globules rouges se produisent également dans ces globules sanguins, la carence en globules blancs conduit à une tendance à l'infection et à une infection grave, tandis que les plaquettes à tendance hémorragique et difficulté à arrêter le saignement.

Une autre complication dangereusel'hémoglobinurie paroxystique nocturne est sujette aux caillots sanguins et aux emboles, ils surviennent dans des endroits moins typiques : dans les veines hépatiques (le syndrome dit de Bouddha-Chiari), les veines cérébrales, ainsi que la veine porte, la veine mésentérique et la veines de la peau

Ces caillots entraînent respectivement des lésions hépatiques, une stase sanguine dans le cerveau et une nécrose cutanée. L'HPN contribue rarement à la thromboembolie veineuse typique - thrombose veineuse des membres inférieurs et embolie pulmonaire, qui, cependant, peut mettre la vie en danger.

Typique, mais beaucoup plus grave, est la formation de caillots sanguins et de blocages dans les artères, qui à leur tour peuvent entraîner des accidents vasculaires cérébraux et des crises cardiaques.

Les calculs biliaires sont une condition moins dangereuse. La bile normalement produite contient de la bilirubine, une substance issue de la dégradation de l'hémoglobine contenue dans les globules rouges. Au cours de l'hémoglobinurie paroxystique nocturne, l'excès de ses métabolites provoque la formation d'une quantité anormalement élevée de bilirubine, ce qui peut entraîner la formation de calculs vésiculaires, et donc de coliques biliaires, puis d'inflammation de la vessie.

Une autre complication de l'HPN est l'hypertension pulmonaire, qui se caractérise par un essoufflement, une intolérance à l'exercice et dont la cause est une augmentation de la pression artérielle dans les artères pulmonaires, parfois une complication de l'embolie pulmonaire.

Au cours de l'HPN, on observe également une carence en acide folique, résultant de la demande accrue associée à une hémopathie intense.

Cette carence, à son tour, peut aggraver l'anémie et ses symptômes, car l'absence d'un substrat pour la production d'érythrocytes altère le processus de leur production.

L'hémosidérose secondaire, c'est-à-dire l'accumulation d'hémosidérine, qui est un transporteur de fer, dans les macrophages et d'autres cellules de divers organes, y compris le foie, peut également être une conséquence de l'hémoglobinurie paroxystique nocturne, sans affecter la fonction des organes.

Qui doit être suspecté d'avoir une hémoglobinurie paroxystique nocturne ?

On pense qu'un diagnostic détaillé de cette maladie devrait être lancé chez les personnes atteintes de :

• hémoglobinurie
• marqueurs d'hémolyse intravasculaire (dégradation des cellules sanguines dans les vaisseaux) - augmentation des réticulocytes et de la LDH, diminution de l'haptoglobine
• thromboembolie, en particulier dans une localisation inhabituelle • troubles de la déglutition et douleurs abdominales

Recherche sur l'hémoglobinurie paroxystique nocturne et ses complications

Le test de laboratoire de base en cas de suspicion d'hémoglobinurie paroxystique nocturne est la numération sanguine périphérique, qui montre une réduction du nombre de globules rouges (RBC) et d'hémoglobine (hgb).

Ça y estsoi-disant anémie normocytaire normochromique, c'est-à-dire que les érythrocytes ont la taille et la couleur correctes, mais il y en a trop peu, malheureusement c'est un résultat très non spécifique, ce qui signifie qu'un tel écart par rapport à la norme peut survenir dans de nombreuses autres maladies. En tant qu'expression de la formation intense de nouvelles cellules sanguines, le nombre de réticulocytes - formes de globules rouges juvéniles - augmente.

Si la maladie développe une anémie aplasique et une pancytopénie, les taux de leucocytes (WBC) et de plaquettes (PLT) chutent également.

De plus, les niveaux de LDH, ou lactate déshydrogénase, sont souvent élevés, une enzyme présente dans toutes les cellules sanguines qui est libérée lorsque les cellules sont endommagées. L'activité de l'haptoglobine, en revanche, diminue en tant qu'indicateur de la capacité de la protéine à capturer l'hémoglobine libre.

L'haptoglobine est un transporteur d'un pigment sanguin, lorsque les érythrocytes se décomposent, l'hémoglobine libérée est capturée par ce transporteur - plus l'hémoglobine se lie à l'haptoglobine, moins son activité

Il y a aussi une augmentation de la concentration de bilirubine dans le sang, c'est-à-dire le composant de la bile qui est un produit du métabolisme de l'hémoglobine.

Parmi les tests très spécialisés, la cytométrie en flux est réalisée, dans laquelle l'expression des protéines liées au glycosylphosphatidylinositol (CD55 et CD 59) sur les granulocytes et les érythrocytes est mesurée, son absence indique une sensibilité excessive des cellules au complément et confirme la diagnostic.

D'autres tests spécialisés sont : le test Ham et le test de saccharose, dans lesquels les cellules sanguines des patients sont décomposées en acide et en saccharose, respectivement.

Dans le diagnostic de l'HPN, un test d'urine général est utile, comme mentionné, l'urine du matin est le plus souvent sombre, et l'analyse montre également la présence d'hémoglobine.

Dans certains cas, une biopsie de la moelle osseuse est également nécessaire, le plus souvent pour exclure d'autres maladies hématologiques graves.

Le diagnostic des complications comprend des examens de laboratoire et d'imagerie : l'échographie abdominale est nécessaire pour évaluer la présence de calculs biliaires, l'échographie Doppler permet de confirmer la suspicion de thrombose des membres inférieurs et la tomodensitométrie pour suspecter une embolie pulmonaire.

Dans le cas des deux derniers, il est également nécessaire de doser les D-Dimères sériques. La morphologie du sang périphérique permet également d'identifier une éventuelle carence en acide folique - dans ce cas la formule sanguine est perturbée, il n'y a pas d'anémie normochrome normocytaire normocytaire typique de l'HPN, d'anémie normochormique macrocytaire, qui peut prêter à confusion et rendre le diagnostic difficile.

Traitement du paroxysmehémoglobinurie nocturne

Le traitement est compliqué et généralement pas très efficace. Tout d'abord, les symptômes les plus gênants sont contrôlés et les complications possibles de la maladie sont traitées, ainsi que la prophylaxie de leur apparition, par exemple les anticoagulants en cas de caillots sanguins, parfois ils sont également utilisés à titre prophylactique.

De plus, l'acide folique est utilisé à long terme pour fournir un substrat pour la production de nouvelles cellules sanguines et prévenir le développement d'une éventuelle carence. En cas de carence, des préparations de fer sont également prises. En cas d'anémie très sévère, il est nécessaire de transfuser des globules rouges.

Le traitement spécifique est avant tout l'eculizumab, c'est-à-dire un anticorps monoclonal qui agit immunosuppresseur - bloquant le système du complément, malheureusement, l'utilisation de ce médicament a des conséquences graves - un risque beaucoup plus élevé d'infections graves (surtout bactériennes et méningococciques).

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Cardiologie