CONTENU VÉRIFIÉAuteur : Roman Wodowski

Le fluconazole appartient au groupe des triazoles antifongiques. Il agit principalement en inhibant la déméthylation dépendante du cytochrome P-450 du 14 alpha-lanostérol, qui est un élément important de la biosynthèse de l'ergostérol dans le champignon. L'accumulation de 14 alpha-méthylstérols est en corrélation avec la perte subséquente d'ergostérol dans la membrane cellulaire fongique.

Indications pour l'utilisation du fluconazole

Traitement des infections fongiques (y compris candidose vaginale aiguë et récurrente, balanite à levures, candidose muqueuse, candidose généralisée, dermatophytose, onychomycose, méningite cryptococcique) et prévention des infections fongiques (prévention des récidives) méningite cryptococcique chez les patients à haut risque , prévention de la récidive de la mucosite candidosique de la cavité buccale, du pharynx et de l'œsophage chez les patients infectés par le VIH, prévention de la récidive de la candidose vaginale, prévention des mycoses chez les patients immunodéprimés.

Contre-indications à l'utilisation du fluconazole

L'hypersensibilité à la substance active ou aux composés azolés apparentés est une contre-indication à l'utilisation du fluconazole. D'après des études d'interaction à doses répétées, l'administration de terfénadine à des patients recevant des doses multiples de fluconazole de 400 mg/jour ou plus est contre-indiquée.

L'utilisation d'autres médicaments qui allongent l'intervalle QT et sont métabolisés par le cytochrome P450 (isoenzyme CYP3A4), tels que le cisapride, l'astémizole, le pimozide, la quinidine et l'érythromycine, est contre-indiquée chez les patients recevant du fluconazole.

Préparations disponibles

Le médicament est disponible uniquement sur ordonnance sous la forme de :

  • capsules orales,
  • sirop
  • et la solution pour perfusion.

Posologie du fluconazole

La posologie est déterminée par le médecin en fonction du diagnostic. La dose quotidienne doit être adaptée au type et à la sévérité de l'infection fongique. Suivez ses recommandations. Une période de traitement insuffisamment longue peut entraîner la récurrence de l'infection active.

Effets secondaires du fluconazole

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont :

  • maux de tête,
  • mal de ventre,
  • diarrhée,
  • nausées,
  • vomissements,
  • augmentation des taux sanguins d'alanine aminotransférase, d'aspartate aminotransférase et de phosphatase alcaline
  • et téméraire.

Interaction avec d'autres drogues et substances

Les médicaments contenant du fluconazole interagissent avec un certain nombre d'autres médicaments. Par conséquent, informez votre médecin de tous les médicaments que vous prenez, y compris ceux disponibles sans ordonnance.

  • Contre-indiqué est l'utilisation de fluconazole avec le cisapride, l'astémizole, le pimozide, l'érythromycine, l'utilisation de terfénadine et de fluconazole à une dose supérieure ou égale à 400 mg,
  • Le fluconazole peut augmenter la concentration plasmatique d'halofantrine en raison de son effet inhibiteur sur le CYP3A4. L'utilisation concomitante de fluconazole et d'halofantrine peut augmenter le risque de cardiotoxicité (allongement de l'intervalle QT, torsade de pointes). L'utilisation concomitante de ces médicaments doit être évitée,
  • Le fluconazole peut affecter la pharmacocinétique d'autres médicaments métabolisés par les isoenzymes CYP2D6, CYP3A4 et CYP2C9. Peut potentialiser les effets de l'alfentanil, de l'amitriptyline et de la nortriptyline, du célécoxib, du fentanyl, de la méthadone, des AINS (par exemple ibuprofène, flurbiprofène), du saquinavir, de la rifabutine, de la théophylline et de la zidovudine
  • Lors de l'utilisation concomitante de fluconazole et de warfarine, le temps de prothrombine a été multiplié par 2, probablement en raison de l'inhibition du métabolisme de la warfarine par l'isoenzyme CYP2C9. Vous devrez peut-être ajuster votre dose de warfarine,
  • Après administration orale de midazolam, le fluconazole a augmenté la concentration de midazolam et l'effet du médicament sur les fonctions psychomotrices,
  • Des effets potentialisés et prolongés du triazolam ont été observés lors de l'administration concomitante de fluconazole et de triazolam. Si l'utilisation simultanée de benzodiazépines et de fluconazole est nécessaire, il est recommandé de réduire les doses de benzodiazépines et de bien surveiller le patient,
  • Le fluconazole inhibe le métabolisme de la carbamazépine. Une augmentation de 30 % des taux sériques de carbamazépine a également été observée. Il existe un risque de développer une toxicité de la carbamazépine,
  • Un traitement concomitant par cyclophosphamide et fluconazole provoque une augmentation de la bilirubine et de la créatinine sériques. En cas d'utilisation concomitante de ces médicaments, une attention particulière doit être portée au risque d'augmentation des taux sériques de bilirubine et de créatinine,
  • Le risque de myopathie et de rhabdomyolyse est accru lorsque le fluconazole est co-administré avec des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase métabolisés par le CYP3A4, tels que l'atorvastatine et la simvastatine, ou métabolisés par le CYP2C9, tels que la fluvastatine. Siun traitement concomitant est nécessaire, les patients doivent être surveillés pour des signes de myopathie et de rhabdomyolyse, et leurs taux de créatinine kinase doivent être surveillés,
  • Le fluconazole augmente significativement la concentration de cyclosporine. Ces médicaments peuvent être utilisés simultanément, en réduisant la dose de cyclosporine en fonction de sa concentration,
  • Le fluconazole peut augmenter les concentrations plasmatiques d'évérolimus en inhibant l'enzyme CYP3A4,
  • Le fluconazole augmente la concentration plasmatique du sirolimus vraisemblablement en inhibant son métabolisme par le CYP3A4 et la glycoprotéine P. Ces médicaments peuvent être utilisés en association, si la posologie du sirolimus est ajustée en fonction de la concentration et/ou de l'effet du médicament,
  • Les taux sériques doivent être surveillés en cas d'utilisation concomitante avec la phénytoïne,
  • Les patients sous traitement à long terme par fluconazole et corticostéroïdes doivent être surveillés pour des symptômes d'insuffisance surrénalienne après l'arrêt du fluconazole,
  • On s'attend à ce que le fluconazole puisse augmenter les concentrations plasmatiques des alcaloïdes de la pervenche (par exemple la vincristine et la vinblastine) et entraîner une neurotoxicité.

Impact sur la conduite et l'utilisation de machines

Aucune étude n'a été réalisée sur les effets du fluconazole sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Le patient doit être averti de la possibilité de vertiges lors de l'utilisation du produit.

Grossesse et allaitement

Le fluconazole à des doses standard et à court terme ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue. Le fluconazole est excrété dans le lait maternel atteignant des concentrations inférieures à celles du sérum. L'allaitement n'est pas recommandé après la prise de doses multiples de fluconazole ou après des doses élevées.

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Santé