Aidez le développement du site, partageant l'article avec des amis!

Les facteurs de nécrose tumorale sont des cytokines pro-inflammatoires. Cela signifie qu'il s'agit de protéines impliquées dans l'inflammation. Deux types de ces cytokines ont été reconnus : le TNF-alpha et le TNF-bêta. Les noms de ces protéines sont une abréviation de facteur de nécrose tumorale, ce qui signifie facteur de nécrose tumorale. Comment fonctionnent les facteurs de nécrose tumorale ? Comment les inhibiteurs du TNF-alpha sont-ils utilisés pour traiter la maladie ?

Les facteurs de nécrose tumoralesont responsables de l'activation du processus de mort planifiée des cellules suicidaires, ou apoptose. C'est un mécanisme qui protège l'organisme contre la multiplication excessive de cellules génétiquement mutées. Lorsque le processus d'apoptose échoue, la carcinogenèse se produit. Les capacités pro-apoptotiquesTNF-alphaont trouvé une application clinique dans la thérapie anticancéreuse.

L'utilisation de ce médicament est malheureusement associée à des effets secondaires graves. Le TNF-alpha n'est que rarement administré localement sur la zone tumorale.

Les inhibiteurs du TNF , qui sont couramment utilisés dans le traitement des maladies auto-immunes en raison de leurs effets immunosuppresseurs et immunomodulateurs, ont un potentiel thérapeutique beaucoup plus large.

Qu'est-ce que l'apoptose ?

L'apoptose joue un rôle important dans le maintien de l'équilibre des processus de création et de mort des cellules dans le corps humain. Le phénomène pathologique résultant de l'inhibition de la mort cellulaire planifiée est la formation de néoplasmes. L'un des mécanismes induisant l'apoptose est l'activation de récepteurs situés dans la membrane cellulaire. Ces structures membranaires sont appelées domaines de mort. Leur activation se produit, entre autres, après la fixation d'une molécule de signalisation appropriée, par exemple le TNF-alpha.

Lorsque l'apoptose est initiée en raison de la stimulation des récepteurs par la substance activatrice, la phase exécutive suit très rapidement. Les enzymes pertinentes décomposent les éléments constitutifs des protéines dans la cellule. L'ADN du noyau est condensé puis coupé en morceaux. Finalement, la cellule entière s'est fragmentée en corps apopototiques qui sont engloutis par les cellules nourricières immunitaires. Le TNF-alpha sécrété a la capacité d'attirer les neutrophiles et de stimuler la phagocytose. Ceci est important pour éliminer les cellules restantes de la celluleapoptotique.

Grâce au processus d'apoptose, les enzymes cellulaires ne pénètrent pas et les tissus sains ne sont pas endommagés lors de la destruction de la cellule mutée.

Comment fonctionnent les facteurs de nécrose tumorale ?

Les facteurs de nécrose tumorale sont produits par les cellules du système immunitaire, principalement les monocytes et les macrophages. La libération de TNF est stimulée par des stimuli tels que :

  • endotoxines
  • cellules cancéreuses
  • toxines bactériennes
  • parasites
  • virus
  • certains médicaments

Le rôle principal du TNF est de réguler l'activité des cellules immunitaires. Le TNF, qui est une substance endogène, c'est-à-dire pro-inflammatoire, produite par l'organisme. Il a la capacité d'induire de la fièvre, de l'inflammation et d'inhiber le processus de formation du cancer. Il est également impliqué dans le blocage de la réplication virale et dans la génération d'une réponse immunitaire sous forme de septicémie.

Des études montrent que la dérégulation de la production de TNF est impliquée dans le développement de nombreuses maladies. Cela inclut la maladie d'Alzheimer, le cancer, la dépression majeure, le psoriasis et les maladies inflammatoires de l'intestin (MICI).

Comment le TNF-alpha affecte-t-il les changements néoplasiques ?

Les facteurs de nécrose tumorale ont une double nature opposée à la cancérogenèse. Cela signifie que, selon la dose, ils peuvent avoir des propriétés anticancéreuses ou stimuler la formation de métastases.

De faibles niveaux de TNF stimulent la croissance de la masse tumorale. Sous son influence, l'apoptose des cellules mutantes est inhibée, tandis que les cellules saines entourant la lésion néoplasique sont affectées. Dans le même temps, les cellules malades adhèrent davantage à l'endothélium vasculaire. Cela conduit à leur errance dans les vaisseaux, ce qui entraîne la propagation de modifications néoplasiques dans tout le corps. Les niveaux de TNF-alpha augmentent à mesure que certains cancers se développent. Le niveau élevé de cette substance dans le sang montre négativement l'intensification des processus pathologiques. Par conséquent, la mesure du TNF-alpha est utilisée dans le diagnostic.

Des concentrations élevées de TNF-alpha induisent une nécrose hémorragique des tumeurs solides. Cette substance endommage l'endothélium des vaisseaux sanguins de la tumeur. Il inhibe également la croissance, la multiplication et la fonction des cellules, malades et saines. Ce fait résulte, entre autres, de la forte toxicité du TNF-alpha utilisé comme médicament anticancéreux.

D'où vient le double mécanisme d'action du TNF-alpha ?

Ces deux effets opposés du facteur de nécrose tumorale sont dus à la réponse dose-dépendante que la substance stimule les récepteurs de la mort. Après leur activation, il existe deux voies possibles pour l'évolution de la situation dans la cellule. L'un d'eux est l'activationprocessus de défense de la cellule contre la mort. Cela conduit à la synthèse d'une grande variété de protéines impliquées dans la survie et la multiplication des cellules.

La deuxième réaction possible est de démarrer la voie apoptotique. Grâce à elle, la multiplication et la différenciation des cellules cancéreuses sont stoppées. Cependant, la mort cellulaire induite par le TNF joue un rôle mineur par rapport à son rôle écrasant dans l'inflammation. Le facteur de nécrose tumorale active les cellules du système immunitaire. Il augmente l'absorption des neutrophiles et stimule la multiplication et la spécialisation des lymphocytes T et B. De cette manière, il aide à éliminer activement les modifications néoplasiques.

Quels sont les symptômes d'une augmentation des niveaux de TNF dans le corps ?

L'augmentation locale de la concentration de TNF provoque les principaux symptômes de l'inflammation :

  • température élevée
  • gonflement
  • rougeur
  • douleur
  • perte de fonction organique

Des niveaux élevés systémiques de TNF induisent des symptômes similaires à un choc hypotenseur. C'est une condition dans laquelle il y a une défaillance de plusieurs organes et une perte de conscience en raison de la réponse aiguë du corps à cette substance. Par conséquent, le TNF-alpha en tant que médicament anticancéreux n'est administré que localement dans la tumeur.

Une exposition prolongée à de faibles niveaux de TNF se produit pendant le développement d'une maladie néoplasique. Une telle présence à long terme d'un facteur de nécrose tumorale élevé provoque un syndrome de dépérissement.

Des niveaux accrus de TNF-alpha dans le corps sont associés à une susceptibilité accrue aux allergies. Cette substance peut également être impliquée dans le développement de l'asthme. Actuellement, les scientifiques associent la genèse de nombreuses maladies auto-immunes à des niveaux anormaux de facteur de croissance dans le corps.

TNF-alpha en tant que médicament

L'histoire du TNF-alpha en médecine a commencé à la fin du 19ème siècle. Le chirurgien new-yorkais William Coley a observé un rétrécissement de la tumeur maligne après l'administration topique de bactéries streptocoquesStreptococcus pyogenes . Dans l'étape suivante des travaux, le chercheur a commencé à utiliser des micro-organismes tués par une température élevée. Des études ont montré que le rétrécissement tumoral n'était pas lié aux bactéries vivantes elles-mêmes, mais aux substances contenues dans leurs parois cellulaires. Nécrose fibrosarcome hémorragique développée chez des animaux de laboratoire ayant reçu des polysaccharides, qui font partie des parois cellulaires bactériennes.

En 1975, une cytokine a été isolée qui se forme dans la réponse immunitaire au polysaccharide bactérien découvert par William Coley. Il s'est avéré que c'est la protéine immunitaire, et non les substances bactériennes, qui en est la cause.nécrose hémorragique des tumeurs. La substance a été nommée " facteur de nécrose tumorale alpha " qui est TNF-alpha en abrégé.

Le facteur de nécrose tumorale alpha a été utilisé comme médicament anticancéreux. En raison de son fort effet toxique sur le corps, il ne peut pas être administré par voie systémique. Il n'est utilisé que par voie topique dans le traitement des tumeurs. Des recherches sont toujours en cours pour modifier cette substance afin d'obtenir un médicament avec une toxicité réduite et une efficacité accrue.

Les inhibiteurs du TNF-alpha comme médicaments

Les inhibiteurs du TNF sont des médicaments qui suppriment la réponse physiologique au facteur de nécrose tumorale (TNF) dans le cadre de la réponse inflammatoire.

Le facteur de nécrose tumorale est impliqué dans le développement de maladies auto-immunes et immunitaires. Ce groupe de troubles comprend des maladies telles que :

  • polyarthrite rhumatoïde
  • Spondylarthrite Ankylosante
  • maladie intestinale inflammatoire
  • psoriasis
  • pyodermite
  • asthme réfractaire

Par conséquent, des recherches sont toujours en cours sur de nouveaux inhibiteurs du TNF qui pourraient être utilisés dans le traitement de ces maladies

En raison du rôle du TNF-alpha dans l'élimination des cellules cancéreuses, les inhibiteurs de cette protéine stimulent la formation de modifications néoplasiques telles que les lymphomes. Les autres effets secondaires de ces médicaments incluent :

  • infections (surtout réactivation de tuberculose latente)
  • insuffisance cardiaque
  • excitation des autoanticorps
  • réactions au site d'injection

L'inhibition de l'activité du TNF peut être obtenue avec des anticorps monoclonaux. Ce groupe de médicaments comprend :

  • infliximab
  • adalimumab
  • certolizumab
  • golimumab

Le blocage de l'activité du TNF peut également être induit en utilisant une protéine réceptrice recombinante qui bloque le récepteur du facteur de nécrose tumorale. Le médicament qui fonctionne de cette manière est l'étanercept.

Les inhibiteurs du TNF dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde

Il a été démontré que le facteur de nécrose tumorale joue un rôle clé dans le développement de la polyarthrite rhumatoïde. Il a été démontré que les taux de TNF augmentent à la fois dans le liquide synovial et dans la synoviale des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde. Cela conduit à la formation d'une inflammation locale.

L'utilisation clinique des inhibiteurs du TNF dans la polyarthrite rhumatoïde a été prouvée par Marc Feldmann et Ravinder N. Mainia. Les médicaments anti-TNF aident à éliminer l'activité anormale des cellules B responsables du développement de la maladie.

La thérapie associant des inhibiteurs du TNF au méthotrexate s'est également révélée plus efficace pour restaurer la qualité de vie des personnes souffrant de polyarthrite rhumatoïde par rapport à un traitement médicamenteux unique.

Les inhibiteurs du TNF dans le traitement du cancer

En raison de la participation précédemment décrite du TNF dans la formation de métastases, les inhibiteurs de cette substance ont trouvé une application en tant que médicaments anticancéreux potentiels.

La thérapie anti-TNF n'a montré qu'une efficacité modérée dans le traitement du cancer

L'infliximab, un inhibiteur du TNF-alpha, provoque une stabilisation prolongée de la maladie chez certains patients.

Un autre médicament de ce groupe, l'étanercept, a été étudié dans le traitement de patients atteints de cancer du sein et de l'ovaire. Il a également démontré la stabilisation de l'état de la maladie chez les patients.

D'autre part, les études sur l'utilisation de ces médicaments dans le traitement des patients atteints d'un cancer du pancréas avancé n'ont pas montré une efficacité satisfaisante par rapport au placebo.

Inhibiteurs naturels du TNF

Les dernières recherches montrent que les substances actives contenues dans les plantes peuvent également avoir la capacité d'inhiber le TNF-alpha. Ces propriétés ont la curcumine trouvée dans le curcuma et les catéchines du thé vert.

Il existe également des études suggérant que les propriétés anti-inflammatoires du cannabis et de l'échinacée sont liées à l'inhibition du facteur de nécrose tumorale.

A propos de l'auteurSara Janowska, MA en pharmacieDoctorant d'études doctorales interdisciplinaires dans le domaine des sciences pharmaceutiques et biomédicales à l'Université médicale de Lublin et à l'Institut de biotechnologie de Białystok Diplômé d'études pharmaceutiques à l'Université médicale de Lublin avec une spécialisation en médecine des plantes. Elle a obtenu une maîtrise en soutenant une thèse dans le domaine de la botanique pharmaceutique sur les propriétés antioxydantes d'extraits obtenus à partir de vingt espèces de mousses. Actuellement, dans ses travaux de recherche, il s'occupe de la synthèse de nouvelles substances anticancéreuses et de l'étude de leurs propriétés sur des lignées cellulaires cancéreuses. Pendant deux ans, elle a travaillé comme maître de pharmacie dans une pharmacie ouverte.

Lire plus d'articles de cet auteur

Aidez le développement du site, partageant l'article avec des amis!

Catégorie:

Oncologie