- Leucémie myéloïde chronique : facteurs de risque de LMC
- Leucémie myéloïde chronique : causes
- Leucémie myéloïde chronique : formes cliniques
- Leucémie myéloïde chronique : symptômes
- Leucémie myéloïde chronique : diagnostic
- Leucémie myéloïde chronique : phases cliniques de la forme typique
- Leucémie myéloïde chronique : traitement
- Leucémie myéloïde chronique : évaluation de la rémission et suivi post-traitement
- Leucémie myéloïde chronique : différenciation
- Leucémie myéloïde chronique : pronostic
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La leucémie myéloïde chronique (LMC) est une maladie néoplasique chronique du système hématopoïétique. Quels sont les causes et les symptômes de la leucémie leucocytaire chronique ? Comment se passe le traitement ? Et quel est le pronostic ?
Leucémie myéloïde chronique( CML , leucémie myéloïde chronique, latinmyelosis leukaemica chronica) représente environ 15 % de toutes les leucémies.
Les adultes en souffrent beaucoup plus souvent, chez les enfants, il est diagnostiqué extrêmement rarement
Le pic d'incidence se situe entre 45 et 55 ans, les hommes souffrent légèrement plus souvent de leucémie myéloïde chronique que les femmes (1,3 : 1). C'est une tumeur maligne qui survient dans la population à une fréquence d'environ 1-2/100 000 personnes/an.
Sa caractéristique typique est la croissance pathologique clonale de la cellule souche multipotente de la moelle osseuse, qui, sous l'influence de facteurs de croissance, se transforme en cellules du système granulocytaire, c'est-à-dire en leucocytes (globules blancs).
Il convient de noter que les granulocytes surproduits chez les patients atteints de LMC sont fonctionnellement efficaces et maintiennent leurs fonctions.
Leucémie myéloïde chronique : facteurs de risque de LMC
Les facteurs de risque connus de développer une leucémie myéloïde chronique comprennent l'exposition aux rayonnements ionisants et au benzène. Cependant, dans la plupart des cas, l'étiologie est inconnue.
Leucémie myéloïde chronique : causes
Dans le génome de 90 à 94 % des personnes atteintes de LMC, le chromosome de Philadelphie (chromosome Ph) est détecté, résultat d'une translocation entre les chromosomes 9 et 22, t (9,22).
Grâce aux tests génétiques, il est possible de détecter la présence d'un gène de fusion, l'oncogène BCR-Abl1, qui est le résultat de cette mutation.
Le gène anormal conduit à la synthèse d'une protéine défectueuse à activité tyrosine kinase. Physiologiquement, il joue un rôle important dans la façon dont les cellules reçoivent les impulsions qui guident la division, l'apoptose, la différenciation et la maturation des cellules de la moelle osseuse.
La protéine de mutation bcr-abl présente une activité tyrosine kinase constante, ce qui provoque une prolifération accrue et incontrôlée du clone de cellules souches myéloïdes.
Leucémie myéloïde chronique : formes cliniques
Il existe deux formes de leucémie myéloïde chronique. La division est étroitement liée à la présence du chromosome Philadelphie dans le génome des patients et à son absence.
La forme typique de LMC, dans laquelle le chromosome de Philadelphie est décrit, affecte environ 90 à 94 % des patients, tandis que 5 % des patients atteints de LMC atypique n'en ont pas.
Ces patients ont un plus mauvais pronostic car ils montrent une résistance au traitement pharmacologique standard
Leucémie myéloïde chronique : symptômes
Au stade précoce de la leucémie myéloïde chronique, aucun symptôme caractéristique du cancer n'apparaît. La grande majorité des patients se sentent bien, ont un bon appétit et maintiennent un poids corporel constant.
La maladie ne peut être suspectée à ce stade d'avancement que sur la base de changements de laboratoire dans le test sanguin général (morphologie), c'est pourquoi il est si important d'effectuer des examens préventifs réguliers.
Dans pas moins de 50% des cas, la maladie est détectée lors des examens de routine prescrits par le médecin généraliste
Aux derniers stades de la leucémie myéloïde chronique, les patients commencent à souffrir de maladies non conventionnelles souvent sous-estimées, telles que :
- se sentir fatigué
- perte de poids
- transpiration excessive
- faible fièvre
- douleur osseuse
- douleurs abdominales
- sensation de picotement dans l'hypochondre gauche
Dans ce cas, vous devez vous rendre d'urgence chez le médecin généraliste qui doit parler au patient, l'examiner et, si nécessaire, organiser des tests de laboratoire.
Les personnes souffrant de maladies hématologiques sont traitées par un hématologue spécialisé, à qui vous devez apporter une recommandation de votre médecin généraliste.
Les symptômes présentés par les patients au stade avancé de la maladie comprennent :
- perte de poids involontaire sur une période de temps relativement courte (due à un métabolisme accéléré)
- manque d'appétit
- fatigue chronique, faiblesse, somnolence, fatigue facile, diminution de la tolérance à l'effort
- transpiration excessive
- fièvre et fièvre légère sans raison apparente
- infections récurrentes
- hépatomégalie, ou hypertrophie du foie, qui est palpable lors de l'examen abdominal effectué par un médecin dans la projection de l'hypochondre droit
- splénomégalie ou grossissementla rate, palpable à la palpation abdominale pratiquée par un médecin dans la projection de l'hypochondre gauche. Peut provoquer des douleurs épineuse dans la région épigastrique gauche. Au cours de la leucémie myéloïde chronique, la rate peut atteindre de très grandes dimensions et même atteindre la symphyse pubienne (physiologiquement elle se situe sous l'hypochondre gauche, elle n'est pas palpable à l'examen abdominal)
Leucémie myéloïde chronique : diagnostic
Tests de laboratoire
Les caractéristiques typiques de la leucémie myéloïde chronique qui sont rapportées dans les résultats des tests de laboratoire comprennent :
- Leucocytose
Un trait caractéristique de la leucémie myéloïde chronique, qui attire immédiatement l'attention d'un médecin après avoir reçu les résultats d'un test sanguin général (morphologie), est une leucocytose élevée, c'est-à-dire un nombre accru de leucocytes (globules blancs) dans le sang périphérique.
Physiologiquement, le nombre de leucocytes devrait être compris entre 4,0 et 10,8x109 / l (4,0-10,8 mille / µl), tandis que chez les personnes souffrant de LMC, le nombre de globules blancs fluctue le plus souvent dans les 20 -50x109 / l (20-50 mille / µl) .
Il convient de noter que la LMC est la leucémie avec le plus grand nombre de leucocytes (même plus de 500 000 / µl) !
Après avoir reçu ces résultats de test, le médecin de famille doit immédiatement référer le patient pour une consultation urgente avec un hématologue spécialisé et ordonner un test sanguin général prolongé par une analyse approfondie du nombre de fractions leucocytaires individuelles (numération sanguine avec frottis ).
Une caractéristique typique de la LMC est la quantité accrue de deux fractions de leucocytes - les basophiles (basophilie) et les éosinophiles (éosinophilie).
Les patients avec des globules blancs et/ou des plaquettes très élevés peuvent développer des symptômes liés à la leucostase et à la formation d'embolie leucémique, comme un accident vasculaire cérébral, une crise cardiaque, des troubles visuels et une thrombose veineuse.
- Présence de myéloblastes dans le sang périphérique
Physiologiquement, les blastes ne sont présents que dans la moelle osseuse, non décrits dans le sang périphérique
Le pourcentage de myéloblastes est l'un des critères qui définissent le stade d'avancement de la maladie. La présence de 10 à 19 % de myéloblastes indique la phase d'accélération de la maladie, tandis que>20 % informe le médecin d'une crise blastique. Nombre correct, augmenté ou diminué de plaquettes en fonction du stade de la maladie Augmentation de la concentration d'acide urique dans le sérum sanguin - elle résulte d'un métabolisme accruau cours d'une maladie proliférative. Il résulte d'une augmentation du métabolisme cellulaire au cours d'une maladie proliférative Activité significativement réduite de la phosphatase alcaline dans les leucocytes (caractéristique de la LMC, dans d'autres maladies myéloprolifératives, l'activité de cette enzyme est augmentée). Elle survient à un stade avancé et avancé de la maladie Examen de la moelle osseuse Pour établir le diagnostic, le médecin ordonne un examen histopathologique de la moelle osseuse. Pour prélever de la moelle osseuse à examiner, une biopsie par aspiration à l'aiguille fine ou une biopsie percutanée de la moelle osseuse doit être effectuée, c'est-à-dire des procédures invasives réalisées en milieu hospitalier. Le plus souvent, la moelle osseuse est prélevée sur l'un des os iliaques (ils forment le bassin avec les os pubien, ischiatique et sacrum), et plus précisément sur l'épine iliaque postéro-supérieure et sur le sternum. La méthode de choix est la ponction médullaire à l'aiguille fine, mais dans certains cas, cette méthode ne fournit pas de matériel de test en raison de la fibrose de la moelle osseuse. Dans ce cas, une biopsie percutanée de la moelle osseuse doit être réalisée. Les résultats de l'examen de la moelle osseuse chez les patients atteints de leucémie myéloïde chronique montrent une image riche en cellules de la moelle osseuse, avec une prédominance du système granulocytaire et la présence d'une quantité accrue de précurseurs de la granulocytopoïèse ("décalage à gauche" , c'est-à-dire l'apparition de formes plus jeunes de la lignée myéloïde dans le sang). La réalisation d'une biopsie par aspiration à l'aiguille fine est nécessaire en raison de la nécessité d'évaluer le pourcentage de blastes, ce qui permet de déterminer le stade de la maladie néoplasique, ainsi que d'effectuer un test cytogénétique, au cours duquel le caryotype de l'os les cellules de la moelle sont évaluées. Tests cytogénétiques et biomoléculaires Les tests cytogénétiques (matériel de la moelle osseuse) et biomoléculaires (matériel du sang périphérique) effectués sur les personnes atteintes de leucémie myéloïde chronique sont considérés comme le "gold standard" dans le diagnostic et le suivi du traitement. Il montre la présence d'un chromosomePhiladelphia et le gène de fusion, l'oncogène BCR-Abl1, qui est le résultat d'une mutation t (9,22). Il est d'une importance capitale non seulement pour déterminer le diagnostic de la maladie néoplasique, la méthode de traitement et son pronostic, mais aussi pour surveiller la réponse au traitement. La surveillance du traitement de la leucémie myéloïde chronique est la détermination du nombre de cellules contenant le chromosome de Philadelphie Une réponse cytogénétique complète au traitement est définie comme un état dans lequel aucune cellule Ph + n'est trouvée dans le matériel testé, et une réponse cytogénétique partielle - lorsque le nombre de cellules Ph + est compris entre 1 et 35 %. La leucémie myéloïde chronique se caractérise par une évolution en trois phases. Il y a 3 stades de progression de la maladie : CRITÈRES DE RECONNAISSANCE DE LA PHASE D'ACCÉLÉRATION ET DE LA PERCÉE BLASTIQUE DU LEELLONOME CHRONIQUE SELON L'ORGANISATION MONDIALE DE LA SANTÉ (OMS) PHASE D'ACCÉLÉRATION DES CRITÈRES (présence>=1 symptôme)
CRITÈRES DE RUPTURE BLASTIQUE (présence de>=1 symptôme)
CRITÈRES DE RECONNAISSANCE DE LA PHASE D'ACCÉLÉRATION ET DE LA PAUSE BLASTIQUE DE LA LEUCÉMIE CHRONIQUE PAR ELN PHASE D'ACCÉLÉRATION DES CRITÈRES CRITÈRES DE LA PHASE BLASTIQUE ÉVALUATION DU RISQUE DE PROGRESSION CHEZ LES PATIENTS ATTEINTS DE LEMONOMIE CHRONIQUE EN CUIR L'évaluation du risque de progression de la leucémie myéloïde chronique est basée sur la formule de Hasford, qui prend en compte l'âge du patient, la taille de la rate sous l'arc costal, le pourcentage de basophiles (basophiles), le pourcentage d'éosinophiles et le nombre de plaquettes. Sur la base des résultats, il existe 3 groupes de patients : risque faible, intermédiaire et élevé de progression de la maladie. Il existe plusieurs méthodes de traitement de la leucémie myéloïde chronique, un hématologue spécialiste décide du schéma thérapeutique approprié pour le patient, en tenant compte de son âge, de son état de santé, de son indice de risque et de la disponibilité des médicaments. Le but de la thérapie est de récupérer complètement ou de survivre le plus longtemps possible. La greffe allogénique de moelle osseuse est réalisée le plus souvent après un traitement myéloablatif. C'est la seule méthode de thérapie qui donne au patient une chance de guérison complète. Les receveurs sont greffés de moelle osseuse provenant d'un donneur de la même espèce, généralement de la famille et des proches. En l'absence de parents qui peuvent donner de la moelle osseuse pour la greffe, la greffe de personnes non apparentées est également possible, malheureusement un tel donneur est difficile à trouver. La condition pour se qualifier pour une allogreffe de moelle osseuse est l'âge du patient inférieur à 55-60 ans. ans. La littérature rapporte que les meilleurs résultats dans le traitement de la leucémie myéloïde chronique sont obtenuslorsque la greffe de moelle osseuse est réalisée dans la première année de la maladie, dans la première phase chronique, et que le donneur est un frère ou une sœur du patient compatible avec le complexe majeur d'histocompatibilité HLA (Human Leukocyte Antigens). Cette méthode de traitement est considérée comme la plus bénéfique pour les patients lorsqu'elle est utilisée dans les premiers stades de la LMC. La probabilité de guérison est estimée à 40-70% lorsque la greffe de moelle osseuse est réalisée dans la phase chronique de la maladie, 10-30% pendant la phase d'accélération, et moins de 10% pendant la phase blastique (puis il est en outre accablé par un risque élevé de décès). Il convient de noter que la greffe de moelle osseuse est alourdie par un certain nombre de complications, dont la plus courante dans la pratique est la maladie du greffon contre l'hôte (GvHD). C'est la principale cause de décès chez les personnes traitées avec cette méthode. Il a été démontré que la probabilité de GvHD aiguë chez les patients après une greffe de moelle osseuse est de 47 % et chronique - 52 %. Imatinib (bloqueur de la tyrosine kinase) C'est le médicament de choix chez les patients pour lesquels une greffe de moelle osseuse n'est pas possible pour diverses raisons. Interféron alpha Ce médicament est utilisé chez les patients atteints d'un type typique de leucémie myéloïde chronique. Il a été prouvé que chez 30% des patients, il provoque une réponse cytogénétique élevée à long terme et prolonge la vie des patients de 20 mois en moyenne, par rapport au traitement par hydroxycarbamide. Il est souvent utilisé en association avec la cytarabine ou l'hydroxyurée. Hydroxyurée (hydroxycarbamide) Médicament utilisé dans la phase initiale du traitement de la leucémie myéloïde chronique, afin de réduire la masse des cellules leucémiques, ainsi que dans le traitement symptomatique et palliatif. Également utilisé lorsque le patient n'est pas éligible à une greffe de moelle osseuse en raison de son état de santé, de son âge ou de comorbidités, et n'a pas obtenu d'amélioration clinique après un traitement par interféron alfa et imatin. La leucaphérèse est une méthode de réduction à court terme du nombre de leucocytes dans le sang périphérique à l'aide de séparateurs de cellules centrifuges professionnels. Ce traitement est effectué uniquement dans des centres spécialisés disposant de l'équipement requis. Elle consiste à effectuer deux ponctions intraveineuses dans les deux coudes, après avoir désinfecté les sites d'injection. Le sang total périphérique est prélevé d'une veine sur un membre supérieur vers un séparateur où les globules blancs sont séparés du resteéléments morphotiques sanguins et plasmatiques Après la fin de la procédure, le sang appauvri de la quantité excessive de leucocytes retourne dans la circulation sanguine par l'aiguille de l'autre membre supérieur. Cette méthode n'est utilisée que dans des situations exceptionnelles, lorsque le médecin souhaite éviter l'exposition à un traitement pharmacologique spécialisé, par exemple pendant la grossesse, et également en cas de leucocytose très élevée, qui présente un risque d'embolie leucémique. Cette procédure est coûteuse et techniquement compliquée, elle est donc rarement utilisée dans la pratique. Non seulement pendant la thérapie, mais aussi après avoir terminé le traitement, il est très important de rester en contact permanent avec l'hématologue traitant la thérapie et d'effectuer les contrôles prescrits. Il s'agit de tests sanguins, de tests biochimiques (pour évaluer une éventuelle toxicité et des effets sur le foie), de tests cytologiques et cytogénétiques de la moelle osseuse et de tests moléculaires de la quantité de transcrit BCR / ABL. L'évaluation de la rémission moléculaire est effectuée tous les 3 mois la première année de traitement, puis tous les 6 mois les années suivantes tant que le patient est toujours en rémission. La leucémie myéloïde chronique doit être différenciée des autres formes de néoplasmes myéloprolifératifs, avec fibrose médullaire, réactions leucémiques, ainsi que la leucémie neutrophile chronique et la leucémie myélomonocytaire chronique. Dans ces états pathologiques, cependant, le chromosome de Philadelphie est absent ! La survie médiane des personnes atteintes de leucémie myéloïde chronique est d'environ 3 à 6 ans. Après greffe de moelle osseuse, une survie à 10 ans est observée chez environ 55 % des patients. 30% des patients qui n'ont reçu qu'une chimiothérapie pharmacologique vivent 5 ans après la fin du traitement (la durée moyenne de survie des patients traités par hydroxycarbamide est de 3-4 ans). Un rétablissement complet n'est possible qu'avec une allogreffe de moelle osseuse. Il est très important de diagnostiquer précocement une maladie néoplasique et d'introduire rapidement un traitement dans un centre spécialisé.
Leucémie myéloïde chronique : phases cliniques de la forme typique
Leucémie myéloïde chronique : traitement
Leucémie myéloïde chronique : évaluation de la rémission et suivi post-traitement
Leucémie myéloïde chronique : différenciation
Leucémie myéloïde chronique : pronostic
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