CLN2 (lipofuscinose céroïde neuronale de type 2) est également appelée démence infantile. Dans un délai relativement court après la naissance, l'enfant commence non seulement à régresser dans son développement et perd des compétences telles que la marche, la parole et la cécité, ainsi que des convulsions. La maladie est mortelle, bien qu'il existe théoriquement des méthodes pour la traiter, mais en Pologne, leur disponibilité est très limitée.

CLN2( démence infantile , anglaisneuronal ceroid lipofuscinosis 2 ) est une maladie rare , appartient à un groupe de maladies appelées lipofuscinose céroïde neuronale.

Toutes ces unités ont des caractéristiques communes - elles sont causées par des mutations génétiques et leurs symptômes apparaissent généralement dans la petite enfance, mais les différences concernent des gènes spécifiques, qui sont mutés chez les patients.

La lipofuscinose céroïde neurale est une maladie rare - on estime qu'une de ces unités survient chez 1 personne sur 100 000 dans la population générale. Dans le cas du CLN2 discuté ici, jusqu'à présent dans la littérature médicale, un peu plus de 300 cas de cette entité ont été décrits dans le monde.

CLN2 (démence infantile) : causes

Comme mentionné ci-dessus, CLN2 est une maladie génétique - des mutations du gène TPP1 conduisent à la démence infantile. Il est responsable du codage du matériel génétique pour une enzyme spécifique, qui est la tripeptidyl peptidase 1.

Cette substance est normalement présente dans les lysosomes et est responsable de la décomposition de divers peptides en acides aminés.

Dans le cas de la mutation du gène TPP1, qui est à la base de la lipofuscinose céroïde neuronale de type 2, il y a une absence totale ou une synthèse considérablement réduite de l'enzyme susmentionnée.

Dans cette situation, il y a une accumulation de protéines et de diverses autres substances dans les lysosomes. Ces organites sont présents dans diverses cellules du corps humain, et en fait, des dépôts anormaux apparaissent dans beaucoup d'entre eux, mais les cellules nerveuses sont les plus sensibles à leur accumulation - donc au cours de CLN2, il y a des dommages progressifs et la mort des neurones .

La démence infantile est une maladie héréditairede manière autosomique récessive, ce qui signifie que la maladie nécessite la présence de deux copies du gène muté chez le patient.

CLN2 (démence infantile) : symptômes

Les enfants atteints de CLN2 se développent normalement jusqu'à un certain moment de leur vie, et finalement - généralement entre 2 et 4 ans - les jeunes patients développent divers symptômes de démence infantile. Habituellement, les premiers symptômes de la maladie sont :

  • déséquilibre
  • crises récurrentes
  • mouvements involontaires sous forme de myoclonies
  • trouble visuel

Au fil du temps, les affections susmentionnées peuvent s'aggraver et de plus en plus de problèmes apparaissent chez les patients.

La maladie affecte les compétences acquises par l'enfant dans les premiers stades de la vie - il peut même arriver qu'un petit patient qui s'est déjà assis, marché ou même parlé, perde progressivement ces capacités.

Il peut y avoir une aggravation de la déficience intellectuelle, les enfants atteints de démence infantile peuvent également éprouver divers types de troubles du comportement.

CLN2 (démence infantile): diagnostic

Les méthodes de base pour le diagnostic de CLN2 sont les tests génétiques (dans lesquels il est possible de détecter les mutations responsables de la maladie) et les tests enzymatiques (dans lesquels il est possible de trouver une activité réduite des enzymes qui décomposent les protéines ).

Cependant, diverses autres études montrent certaines anomalies liées à la démence infantile - elles peuvent être trouvées dans :

  • formule sanguine (où vous pouvez voir des lymphocytes vacuolés atypiques)
  • biopsie cutanée ou biopsie d'un autre tissu (où des dépôts de composés protéiques non dégradés peuvent être détectés)
  • tests d'imagerie (comme, par exemple, la tomodensitométrie ou l'imagerie par résonance magnétique de la tête, dans lesquels il est possible de découvrir que le patient présente des foyers d'atrophie du tissu nerveux)

CLN2 (démence infantile) : traitement

Chez les enfants atteints de lipofuscinose céroïde neuronale de type 2, le traitement symptomatique est principalement utilisé - l'incidence des crises peut être réduite par l'utilisation d'anticonvulsivants, tandis qu'une rééducation régulière peut avoir un effet positif sur la motricité des patients.

Cependant, en raison de la gravité de la démence infantile, des tentatives sont encore en cours pour trouver des méthodes causales de son traitement. Des recherches sont menées sur la possibilité d'utiliser chez les patients, entre autres :

  • thérapie génique
  • cellules souches
  • immunosuppression

Le plus grand espoir, cependant, estl'enzymothérapie substitutive

La FDA américaine a approuvé en avril 2022 l'utilisation de la cerliponase alfa, une préparation enzymatique obtenue par des techniques d'ADN recombinant. Cette mesure est conçue pour remplacer l'enzyme manquante dans la démence infantile et ralentir la progression de la maladie.

La préparation est administrée directement dans le liquide céphalo-rachidien (elle est introduite dans le système ventriculaire du cerveau par un orifice spécialement introduit).

Les effets du traitement CLN2 avec la cerliponase alpha semblent prometteurs, mais il y a un problème ici : la disponibilité de la thérapie.

Comme la préparation est disponible pour les patients vivant aux États-Unis ou en Allemagne, le traitement avec son utilisation n'est pas remboursé en Pologne.

Dans ce cas, cependant, il est important de commencer le traitement le plus tôt possible, avant que la maladie n'entraîne des changements (par exemple une atrophie des cellules nerveuses), dont l'inversion ne sera plus possible.

CLN2 (démence infantile): pronostic

Le pronostic des patients atteints de démence infantile n'est malheureusement pas bon.

Depuis que les premiers symptômes de la maladie apparaissent chez un enfant, ils augmentent progressivement en intensité, et finalement, même dans la première décennie de la vie, le patient peut perdre la capacité de se déplacer ou même d'exister de manière autonome.

La plupart des personnes souffrant de CLN2 ne vivent pas jusqu'à l'adolescence.

Ce n'est différent que lorsque les premiers symptômes de la maladie apparaissent un peu plus tard que d'habitude, c'est-à-dire après l'âge de 4 ans - dans une telle situation, les symptômes de la maladie sont généralement légèrement moins intenses et la survie des patients est également plus longtemps que dans les formes typiques de la maladie, il se trouve que les patients atteints de démence infantile d'apparition tardive vivent jusqu'à l'âge adulte.

A propos de l'auteurArc. Tomasz NęckiDiplômé de la faculté de médecine de l'Université de médecine de Poznań. Un admirateur de la mer polonaise (se promenant volontiers le long de ses rives avec des écouteurs dans les oreilles), des chats et des livres. En travaillant avec les patients, il s'attache à toujours les écouter et à passer autant de temps qu'ils en ont besoin.

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Maladies génétiques