CONTENU VÉRIFIÉAuteur : Dominika Wilk

Les inhibiteurs de la pompe à protons sont des médicaments utilisés pour traiter les ulcères d'estomac ou le reflux et pour réduire la quantité d'acide produite par l'estomac. Bien que leur utilisation dans les entités pathologiques susmentionnées soit justifiée, leur utilisation à long terme peut entraîner une altération de l'absorption de certaines vitamines, éléments et peut également être un facteur augmentant le risque de cancer.

Les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP)sont des médicaments qui affectent les cellules pariétales de l'estomac et modifient ainsi le pH acide de l'estomac en un pH plus alcalin. Les cellules pariétales sont responsables de la production d'acide chlorhydrique, qui - dans certains cas, peut provoquer des ulcères ou des érosions (cela se produit, par exemple, lors d'une infection par Helicobacter Pyroli). Pour empêcher l'acide de détruire les parois délicates de l'estomac ou de l'œsophage (lors du reflux et du reflux du contenu alimentaire dans la gorge), les patients reçoivent des IPP pour inhiber la sécrétion de HCL afin d'abaisser un pH trop acide.

Les inhibiteurs de la pompe à protons peuvent réduire le pH même en dessous de 4 et maintenir cet effet pendant 15 à 20 heures. Pour maintenir le meilleur effet du médicament, il est administré avant un repas. Les médicaments peuvent donc agir sur 60 à 70 % des pompes à protons actives des cellules pariétales (en mangeant, la sécrétion d'acide chlorhydrique dans l'estomac augmente), et pas seulement sur les 5 %, qui sont actives au repos.

Quand utilise-t-on les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) ?

Les PPI sont le plus souvent utilisés dans le cas de :

  • ulcère gastrique et ulcère duodénal (ou dans la prévention de ces maladies),
  • érosion dans l'estomac,
  • reflux gastro-oesophagien,
  • traitement de l'infection à Helicobacter Pylori,
  • œsophagite érosive,
  • syndrome de Zollinger-Ellison,
  • traitement avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) comme forme de couverture pour le système digestif.

Effets secondaires de l'utilisation chronique d'IPP

Bien que les inhibiteurs de la pompe à protons soient l'un des médicaments les plus efficaces utilisés dans le traitement des maladies du tractus gastro-intestinal supérieur, leur utilisation chronique peut entraîner des troublesl'absorption de certains nutriments, et ainsi conduire à des perturbations dans le fonctionnement de l'organisme.

Il existe également des indications que les IPP peuvent augmenter le nombre d'infections bactériennes, pas seulement dans le tractus gastro-intestinal, intensifier l'inflammation intestinale ou entraîner une dysbiose intestinale.

En outre, ils peuvent affaiblir ou intensifier les effets d'autres médicaments et entraîner en eux-mêmes des réactions allergiques graves.

Utilisation des IPP et complications infectieuses

L'utilisation d'inhibiteurs de la pompe à protons a pour effet d'abaisser le pH de l'estomac, ce qui peut entraîner une acidité. L'acide chlorhydrique est une barrière à de nombreux agents pathogènes qui ne sont pas capables de se développer dans l'environnement de l'estomac (à l'exception de H. Pylori), ou de passer plus loin dans le système digestif inférieur.

Lorsque l'hypochlorhydrie se produit, un environnement favorable est créé pour la croissance microbienne, entraînant une augmentation des infections. Par exemple, dans le suc gastrique des personnes utilisant des IPP, les agents pathogènes oraux tels que Stomatoccocus, Streptoccocus et Neisseria sont plus fréquents.

Un bon exemple des effets indésirables des IPP est également l'augmentation des infections causées par Clostridium difficile - une bactérie virulente qui provoque une diarrhée persistante. Typiquement, les facteurs de risque de contracter cette bactérie sont les antibiotiques utilisés en excès. Cependant, il a été remarqué qu'à l'heure actuelle, non seulement les personnes après une antibiothérapie ont des problèmes avec celle-ci. Ils incluent également les personnes qui utilisent des IPP depuis longtemps.

Pour confirmer cette corrélation, plusieurs études observationnelles et méta-analyses ont montré qu'il pouvait y avoir une augmentation accrue des infections à Clostridium difficile lors de la prise d'inhibiteurs de la pompe à protons.

D'autre part, dans une étude de cohorte de 745 patients déjà infectés par la bactérie Clostridium, il a été constaté que les personnes âgées, de plus de 75 ans et celles qui prenaient des IPP au long cours, avait le risque le plus élevé de récidive.

Inhibiteurs de la pompe à protons et maladies rénales

Les IPP peuvent nuire à la fonction rénale, ce qui peut entraîner des maladies rénales telles que :

  • lésion rénale aiguë (IRA),
  • maladie rénale chronique (MRC)
  • et néphrite tubulo-interstitielle aiguë

Dès 1992, il y avait des informations selon lesquelles l'un de ces médicaments - l'oméprazole, pouvait entraîner une insuffisance rénale aiguë, et des informations médicales ultérieures semblaient confirmer ce fait, montrant la relation entre l'utilisation à long terme d'IPP et l'aggravation fonction rénale.

Recherche américaine menéepar Klebser et al. ont montré que 90 jours d'utilisation d'IPP suffisent à doubler la fréquence des lésions rénales (cela a été comparé à l'administration d'anti-H2, où une telle relation n'existait pas).

Une autre étude américaine menée sur un très grand groupe de 15 792 adultes a montré que les patients prenant des IPP ont un risque 1,5 fois plus élevé de développer une maladie rénale chronique que les personnes qui n'en prennent pas.

IPP et hypomagnésie

Il a été constaté que les utilisateurs chroniques d'IPP ont tendance à avoir de faibles taux sanguins de magnésium (hypomagnésie). Cependant, pour que l'hypomagnésie se produise, plusieurs jours doivent s'écouler - selon une étude menée en 2015 sur 9 818 personnes : de 182 à 2 618 jours.

Ce n'est qu'après ce temps qu'une diminution de la concentration en magnésium de 0,022 mEq / L peut être constatée. Fait important, les valeurs normales de magnésium reviennent dès 4 jours après l'arrêt des médicaments. Cependant, le remplacement d'un type d'IPP par un autre n'entraîne aucune modification des paramètres et la concentration en magnésium est toujours abaissée.

La procédure de traitement de l'hypomagnésie induite par les IPP est que les IPP sont d'abord interrompus pour rétablir les valeurs normales de magnésium, puis les taux sanguins de cet élément sont surveillés et le niveau d'excrétion dans l'urine est vérifié. Enfin, les médicaments IPP sont remplacé par des inhibiteurs des récepteurs H2.

IPP et vitamine B12

Il existe des rapports selon lesquels la prise de médicaments IPP peut entraîner une moins bonne absorption de la vitamine B12, qui à son tour peut augmenter, par exemple, le risque d'ostéoporose. La vitamine B12 est fournie dans les aliments en combinaison avec des protéines, et à partir de cette combinaison, elle est libérée dans l'estomac sous l'influence d'enzymes protéolytiques agissant dans un environnement acide.

S'il y a trop peu d'acide chlorhydrique (à cause des IPP), l'absorption de la vitamine B12 peut être perturbée. Il ne se détachera pas de la protéine et ne sera pas correctement absorbé dans l'intestin grêle. La recherche sur la corrélation entre la carence en vitamine B12 et la consommation d'IPP n'est pas tout à fait claire.

Il y a eu trop peu de recherches sur ce sujet, et elles étaient trop courtes pour pouvoir conclure si ce sont vraiment les inhibiteurs de la pompe à protons qui conduisent à la malabsorption de la vitamine B12. Néanmoins, les médecins prescrivant ce type de médicaments tiennent compte du taux de vitamine B12 chez leurs patients et souvent, notamment les personnes âgées (qui ont le plus souvent une corrélation IPP-vitamine B12), surveillent son taux.

Utilisation des IPP et risque de cancer

Pour qu'une cellule fonctionne correctement, elle doit être équilibrée dans tous ses aspectsde son fonctionnement, y compris le maintien du pH approprié. La prise d'IPP trop longtemps modifie les fonctions de sécrétion des cellules pariétales, réduit l'activité enzymatique des cellules appartenant au système digestif supérieur et crée ainsi des conditions favorables aux dommages à l'ADN et à la mutation ultérieure.

La modification du pH dans l'estomac stimule, par exemple, les cellules G à sursécréter de la gastrine. Cela provoque un effet trophique sur la muqueuse gastrique. Comme vous pouvez le lire dans plusieurs rapports scientifiques sur ce sujet, l'utilisation chronique d'IPP augmente le risque d'adénocarcinome gastrique.

De plus, un pH abaissé conduit à une situation où les bactéries qui mourraient normalement dans le contenu acide de l'estomac vivent et se développent sans aucun problème, ce qui se traduit par une production accrue de N-nitrosamines, qui sont cancérigènes.

Inhibiteurs de la pompe à protons et réactions d'hypersensibilité

Les IPP, comme d'autres médicaments, peuvent provoquer des réactions d'hypersensibilité. Ce type de réaction comprend, tout d'abord :

  • ruches,
  • eczéma maculopapulaire,
  • dermatite de contact,
  • dermatite photoallergique,
  • œdème de Quincke,
  • anaphylaxie,
  • vascularite,
  • néphrite interstitielle allergique aiguë,
  • éruption cutanée avec éosinophilie,
  • réactions auto-immunes,
  • ainsi que le lupus érythémateux disséminé

Les inhibiteurs de la pompe à protons peuvent également, en réduisant la production de suc gastrique, conduire au fait que des molécules de médicaments ou d'allergènes alimentaires pénètrent dans les intestins, et de là dans la circulation sanguine, ce qui provoquera des allergies alimentaires et IgE-dépendantes drogues .

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Gastrologie