La maladie d'Alexander (leucodystrophie d'Alexander) est une maladie démyélinisante autosomique récessive rare. Elle peut progresser rapidement, entraînant la mort en quelques mois. Quels sont les causes et les symptômes de la maladie d'Alexandre ?

La maladie d'Alexander(leucodystrophie d'Alexandre, leucodystrophie fibrinoïde, dégénérescence fibrinoïde de la substance blanche, leucodystrophie mégalencéphalique d'Alexander, leucodystrophie dysmyélinogénique) est une leucodystrophie d'étiologie inconnue dans laquelle la démyélinisation héréditaire se situe dans le cerveau est lié à la présence de fibrinoïdes de Rosenthal.

La maladie d'Alexandre peut survenir à tout âge, mais sa fréquence est inconnue en raison de sa rareté.

Il survient généralement de manière sporadique et ses caractéristiques sont les suivantes : une dynamique anormale de la croissance du périmètre crânien conduisant à une macrocéphalie et à un amincissement de la substance blanche dans les lobes frontaux du système nerveux central. La maladie peut évoluer rapidement et entraîner la mort en quelques mois. Le tableau pathologique du défunt montre une augmentation de la masse du cerveau, la présence de foyers de ramollissement et une démyélinisation diffuse.

Maladie d'Alexander : causes

Malgré le développement important des études génétiques, cytochimiques, histochimiques et enzymatiques, l'étiopathogénie de la maladie d'Alexander n'a pas été élucidée à ce jour. On pense maintenant qu'il s'agit d'une conséquence d'un métabolisme anormal primaire confiné à la population d'astrocytes, qui se caractérise par une dégénérescence filamenteuse avec des fibres de Rosenthal étendues, entraînant une myélinisation anormale des axones. Il a également été démontré que les oligodendrocytes sont morphologiquement normaux, mais ont besoin du "support" d'astrocytes normaux pour subir le processus de myélinisation. Pour cette raison, dans la maladie d'Alexander, la dégénérescence filamenteuse s'accompagne d'une démyélinisation diffuse, principalement dans les lobes frontaux.

Le processus de la maladie implique des astrocytes dans lesquels se produit une dégénérescence filamenteuse, avec une présence massive de fibres de Rosenthal. Ils sont situés dans les régions sublinguale, sous-durale et périvasculaire et sont dispersés dans la substance blanche du cerveau et du cortex. Leurs principaux composants sont les cristaux alpha B et les protéines de faible poids moléculaire.stress HSP 27.

Un autre élément caractéristique est la présence d'une démyélinisation diffuse, affectant principalement les lobes frontaux ou apparaissant focalement sous forme d'îlots.

Maladie d'Alexander : symptômes

Il existe 3 formes cliniques de la maladie d'Alexander dont la symptomatologie dépend de l'âge. Il s'agit du nourrisson, de l'adolescent et de l'adulteLa forme infantileest majoritairement masculine et la survie moyenne d'apparition est d'environ 2 à 2,5 ans. La maladie progresse généralement dès la naissance ou la petite enfance et se caractérise par la présence d'une macrocéphalie résultant d'une augmentation de la masse cérébrale, moins souvent d'une hydrocéphalie, et de symptômes d'hypertension intracrânienne. De plus, on observe une inhibition et/ou une régression du développement psychomoteur, une épilepsie, une atrophie des nerfs optiques et un syndrome pyramidal progressif conduisant à une raideur post-cérébrale. filles, un apparaît entre 7 et 14 ans. Sa durée moyenne est de 8 ans. Les caractéristiques de cette forme sont la présence de symptômes pyramidaux, de paralysies bulbaires et pseudo-folliculaires, d'un retard mental relativement plus rare et d'absence d'épilepsie et de macrocéphalie. La première apparaît le plus souvent entre 19 et 43 ans, dure généralement environ un an et touche plus souvent les femmes que les hommes. Il n'y a pas de troubles neurologiques constituant un syndrome neurologique dans son évolution. Le deuxième sous-groupe apparaît le plus souvent entre 32 et 44 ans, dure longtemps, voire plus d'une douzaine d'années, et concerne aussi bien les femmes que les hommes. Elle se caractérise par une évolution intermittente sur le plan neurologique et son tableau clinique peut ressembler à la sclérose en plaques ou à la maladie de Parkinson.

Maladie d'Alexander : recherche

Le diagnostic de la maladie d'Alexander est posé sur la base du tableau clinique et de l'image caractéristique du cerveau lors d'examens neuroradiologiques, tels que l'échographie transglandulaire, la tomodensitométrie et l'imagerie par résonance magnétique. Il n'y a pas de marqueurs biochimiques spécifiques pour confirmer le diagnostic. Ce n'est que dans le liquide céphalo-rachidien que l'augmentation de la concentration en protéines peut être trouvée.L'échographie transtratienne du cerveau montre une augmentation de la masse du cerveau avec un aplatissement important de ses sillons. Les sillons cérébraux peuvent être tellement effacés que même la fissure interhémisphérique est difficile à trouver. Le tissu cérébral est relativement homogène avec la structure anormale de la substance blanche ressemblant en apparence"verre gelé". Son échogénicité réduite peut également être observée. Déjà dans les tout premiers stades de la maladie d'Alexandre, des cavités cérébrales étroites sont perceptibles.

Les autres encéphalopathies macrocéphaliques progressives, l'hydrocéphalie et les tumeurs cérébrales doivent être prises en compte dans le diagnostic différentiel.

La tomodensitométrie du cerveau montre la présence de zones hypodenses. Après administration de contraste, des changements sont visibles près des cornes antérieures des ventricules latéraux, ainsi qu'autour du thalamus et des noyaux caudés. Les branches antérieures de la capsule interne et les fibres sous-corticales arquées sont également impliquées.Les images IRM du cerveau sont caractérisées par la présence de zones symétriques dans les deux hémisphères d'intensité de signal accrue. Les lésions sont généralement localisées dans les lobes frontaux, occupent les fibres arquées et s'étendent dans le sens fronto-occipital. La substance blanche des lobes occipitaux et le genou du corps calleux sont relativement bien conservés. Habituellement, le processus de la maladie n'implique pas le cervelet et le tronc cérébral.

Maladie d'Alexander : traitement

Malheureusement, il n'y a pas de traitement causal pour la leucodystrophie d'Alexander. En raison du défaut métabolique inconnu de cette maladie, les tests prénatals ne permettent pas de déterminer si le fœtus en développement est atteint ou non de la maladie. Gardez à l'esprit que dans une famille où un enfant est né avec la maladie d'Alexandre, il y a environ 25 % de risque de récidive chez un autre enfant.

Catégorie:

Neurologie