Le syndrome de Zellweger (ZS) - également appelé syndrome cérébro-hépatorénal, est une maladie métabolique rare résultant de troubles de la fonction peroxysome. Quels sont les causes et les symptômes du syndrome de Zellweger ?

Le syndrome de Zellweger(syndrome de Zellweger) est une maladie métabolique - le type le plus grave de troubles de la biogenèse des peroxysomes, spectre du syndrome de Zellweger (PBD) -ZSS).

Les enfants atteints du syndrome de Zellweger meurent le plus souvent avant l'âge de 1 an.

Des troubles de la migration neuronale dans le cerveau, des caractéristiques de dysmorphie craniofaciale, une hypotension importante, des convulsions néonatales et un dysfonctionnement hépatique sont caractéristiques de ce syndrome.

L'incidence du syndrome de Zellweger est estimée à 1/50 000 en Amérique du Nord et 1/500 000 au Japon. L'incidence la plus élevée se retrouve dans la région du Saguenay-Lac-St-Jean au Québec (environ 1/12 000 naissances).

Syndrome de Zellweger : symptômes

La forme la plus grave de trouble de la biogenèse des peroxysomes est le syndrome cérébro-hépatorénal décrit en 1964 par Zellweger et qui porte son nom.

En 1973, Goldfisher, dans une étude morphologique, a montré l'absence de peroxysomes dans les hépatocytes et les cellules tubulaires rénales chez les nourrissons atteints de ce syndrome.

Les caractéristiques du syndrome de Zellweger sont :

  • dysmorphie faciale et crânienne : front haut, pli mongol
  • troubles du développement cérébral, troubles de la myélinisation des nerfs périphériques, anomalies EEG
  • handicap psychomoteur profond
  • hépatomégalie ou hypertrophie du foie
  • cardiopathie congénitale
  • maladie kystique rénale
  • hypospadias
  • dépôts de calcium dans la moelle osseuse
  • chez les nouveau-nés : flaccidité, convulsions, cataractes, rétinopathie, réticence à téter, cholestase
  • "moucheture" caractéristique des os visible sur les radiographies, principalement dans la rotule (survient chez environ 50 % des patients atteints de ce syndrome)
  • niveaux élevés de fer, paramètres hépatiques (transaminases), acides biliaires

Syndrome de Zellweger : causes

Les peroxysomes sont des organites présents dans toutes les cellules humaines, à l'exception des érythrocytes matures.

Ces minuscules protéines, d'un diamètre0,1-1,0 microns ont été découverts en 1954. Ils sont essentiels au développement, à la morphogenèse, à la différenciation et au fonctionnement de l'organisme, tant chez les formes de vie inférieures comme les champignons que chez les mammifères et les humains.

La biogenèse des peroxysomes chez l'homme est liée à la fonction des gènes appartenant au groupe PEX - jusqu'à présent, 13 gènes de ce groupe ont été identifiés, dont les produits sont nécessaires à la formation et à la construction de ces organites.

Les peroxysomes présentent une diversité morphologique et métabolique exceptionnelle et un rôle physiologique dépendant de l'organisme, du stade de développement, du type de cellule et de l'état métabolique de l'organisme.

La membrane des peroxysomes a des propriétés dynamiques, déterminant ainsi la variabilité biochimique de ces organites et s'adaptant à l'état métabolique et physiologique de la cellule et aux conditions environnementales.

Ces protéines sont plus abondantes dans les cellules du foie et des reins. Plus de 50 réactions biochimiques se sont produites dans les peroxysomes.

Ils sont classés en fonction des processus biochimiques auxquels ils participent, incl. sur les protéines qui agissent comme antioxydants, impliquées dans le métabolisme des lipides, des protéines et des acides aminés, des purines, et la synthèse du glycérol.

Leurs fonctions les plus importantes sont la participation à la détoxification du peroxyde d'hydrogène et au métabolisme des acides gras. Les erreurs dans les voies de changement conduisent à des maladies qui se manifestent par des symptômes cliniques graves.

Du fait qu'une grande partie de la réaction est liée au métabolisme des lipides, composés nécessaires à la formation et au fonctionnement du système nerveux, la plupart des maladies liées aux peroxysomes s'accompagnent de symptômes résultant principalement de lésions le système nerveux - central et périphérique.

Un groupe d'erreurs métaboliques congénitales causées par des anomalies dans la structure ou la fonction des peroxysomes, connues sous le nom demaladies peroxysomales

La base pathogénique des maladies peroxysomales est divisée en trois groupes :

  • maladies associées à un trouble de la biogenèse des peroxysomes (comme la maladie de Zellweger)
  • maladies associées à un seul défaut enzymatique ou protéique
  • maladies métaboliques avec anomalie peroxysomale concomitante

Jusqu'à présent, 16 maladies résultant d'un fonctionnement anormal des peroxysomes ont été décrites, dont 14 sont associées à des lésions du système nerveux.

Autres maladies peroxysomales

L'adrénoleucodystrophie néonatale , une forme de maladie néonatale de Refsum, est une forme plus bénigne du syndrome de Zellweger avec une survie plus longue.

Chondrodystrophierhizomyélique , une autre maladie appartenant au groupe des troubles de la biogenèse des peroxysomes, se caractérise uniquement par une dysmorphie faciale et un trouble de l'ossification, un raccourcissement des parties proximales des membres et des cataractes.

Les maladies du deuxième groupe, résultant de la mutation d'une seule enzyme ou protéine de transport, comprennent, entre autres, adrénoleucodystrophie, forme classique de la maladie de Refsum, dystrophie chondro rhizomyélique, akatalasie, hyperoxalurie.

Les maladies du troisième groupe - les maladies métaboliques avec un défaut peroxysomal parallèle - comprennent des troubles tels quele syndrome du gène continuet le défaut mitochondrial-peroxysomal mortel

Diagnostic des maladies peroxysomales

Des marqueurs biochimiques spécifiques sont utilisés pour diagnostiquer les maladies peroxysomales

Ces dernières années, il y a eu un développement rapide de techniques de diagnostic hautement spécialisées et l'utilisation de nouvelles méthodes dans l'étude des défauts métaboliques génétiquement déterminés, ce qui permet de détecter de nouveaux défauts peroxysomaux et de se renseigner sur les pathomécanismes déjà connu en détail, et à l'avenir peut faciliter le développement d'une méthode efficace de leur traitement.

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Maladies génétiques