La myélofibrose - fibrose de la moelle osseuse - est la plus rare de toutes les tumeurs myéloprolifératives, c'est-à-dire celles liées au dysfonctionnement de la moelle osseuse. C'est un cancer du sang rare et assez difficile à diagnostiquer. Les symptômes, surtout au début de la maladie, peuvent indiquer de nombreuses autres conditions. Quels sont les causes et les symptômes de la myélofibrose ? Comment se passe le traitement et quel est le pronostic ?

Qu'est-ce que la myélofibrose ?

La myélofibrose, ou fibrose de la moelle osseuse, est une maladie hématologique du groupe des néoplasmes myéloprolifératifs BCR-ABL1 négatifs - la présence du gène BCR-ABL n'est pas retrouvée dans les tests de moelle osseuse ou de sang périphérique. Elle peut se développer comme une maladie primaire ou apparaître secondaire chez les personnes souffrant de polycythémie vraie et de thrombocytémie essentielle.

L'essence de la myélofibrose est l'accumulation excessive de dépôts de collagène dans la moelle osseuse, qui déplace en effet les cellules du système hématopoïétique et conduit au développement d'une insuffisance médullaire. Les fibres en expansion du tissu conjonctif remplacent progressivement les éléments producteurs de sang dans la moelle. Aux stades plus avancés de la myélofibrose, la production de sang est transférée à la rate puis au foie, ce qui entraîne à son tour un élargissement significatif de ces organes.

La myélofibrose n'est pas courante - en Europe, 50 000 personnes en souffrent. résidents. Au moment du diagnostic, l'âge moyen des patients est d'environ 65 ans - cependant, chez près de 10% des patients. les patients sont diagnostiqués avec la maladie avant l'âge de 45 ans. La myélofibrose est une maladie indépendante du sexe - elle attaque les hommes et les femmes avec une fréquence égale. Chez certains patients, il est diagnostiqué à un stade précoce, tandis que chez d'autres, il est diagnostiqué à un stade avancé, ce qui aggrave considérablement le pronostic et la durée de survie attendue.

Myélofibrose - symptômes

Les symptômes de la myélofibrose dépendent du stade de la maladie. Dans la phase initiale de la myélofibrose, la soi-disant dans la phase pré-fibrotique (préfibrotique), la maladie ne présente aucun symptôme, même dans les tests sanguins - la numération globulaire est généralement normale, parfois seulement un nombre accru de globules blancs est trouvé, certains patients peuvent avoir une anémie légère ou une thrombocytémie. La rate est généralement normale (parfois légèrement élargie).

Jusqu'au développement symptomatiqueLa myélofibrose survient avec la progression de la fibrose de la moelle osseuse. Ensuite, des symptômes généraux apparaissent, ce qui peut indiquer de nombreuses autres maladies - certains patients sont initialement traités pour une anémie.

Symptômes généraux de la myélofibrose :

  • fatigue
  • faiblesse
  • essoufflement pendant l'exercice
  • palpitations
  • flatulences
  • sensation de plénitude dans l'estomac
  • sueurs nocturnes
  • hypertrophie de la rate et du foie
  • démangeaisons de la peau
  • changements dans la formule sanguine.

La plupart des patients présentent des symptômes généraux au moment du diagnostic, tels qu'une perte de poids, de la fatigue, des sueurs nocturnes et des démangeaisons cutanées. La pression de la rate sur les intestins et l'estomac provoque des douleurs abdominales, une sensation de pression dans la cavité abdominale. Certains patients peuvent également développer une péritonite et un infarctus de la rate, qui se manifestent par une douleur intense dans la région de l'hypochondre gauche et une forte fièvre.

- Le patient se plaint alors d'une sensation de satiété et de douleurs abdominales, et son fonctionnement quotidien est difficile. Une rate hypertrophiée peut remplir le côté gauche de l'abdomen et provoquer une sensation de plénitude et de douleur dans l'hypochondre gauche. Alors que chez une personne en bonne santé, il pèse environ 150 grammes, chez les patients atteints de myélofibrose, il peut atteindre un poids allant jusqu'à 10 kg et jusqu'à 30 cm de long - explique le professeur. dr hab. n. med Joanna Góra-Tybor, chef du département d'hémato-oncologie à l'hôpital M. Kopernika, Département d'hématologie, Université médicale de Lodz.

Certains patients ont également une hypertrophie du foie.

Myélofibrose - causes

Jusqu'à présent, les agents responsables de la maladie n'ont pas été identifiés, mais on sait que les mutations du gène JAK2 dans les cellules souches de la moelle osseuse, ainsi que les mutations MPL et CALR jouent un rôle important dans son développement.

Ces mutations entraînent une multiplication incontrôlable des cellules anormales dans la moelle osseuse. Fait intéressant, même dans 15 pour cent. aucune de ces mutations n'est retrouvée chez les patients. En dehors d'eux, les facteurs épigénétiques jouent également un rôle important dans le développement de la maladie.

Myélofibrose - recherche et diagnostic

Le diagnostic de myélofibrose est difficile. La palpation est typique de la splénomégalie, c'est-à-dire une hypertrophie de la rate (au stade avancé de la maladie, elle peut atteindre de très grandes tailles, atteignant même la symphyse pubienne).

La clé pour détecter la myélofibrose est avant tout un entretien mené par un médecin de famille, ainsi que l'examen du patient, en particulier l'examen abdominal. Une hypertrophie palpable de la rate et/ou du foie peut orienter le diagnostic vers une myélofibrose.

Un patient suspecté de myélofibrose doitêtre référé à un hématologue dès que possible pour un diagnostic et un traitement plus approfondis.

Un médecin soupçonnant une myélofibrose doit prescrire une morphologie avec un examen microscopique, ainsi qu'une échographie de la cavité abdominale et un examen de la moelle osseuse à partir de l'os de la hanche (trépanobiopsie).

Des tests moléculaires sanguins ou de moelle osseuse pour les mutations génétiques spécifiques à la maladie, y compris JAK2 V617F, MPL et CARL, ainsi que des tests pour la présence du gène BCR-ABL1, sont également nécessaires pour exclure la leucémie myéloïde chronique .

Dans le cas de la myélofibrose, l'anémie est visible dans la formule sanguine et le frottis sanguin montre une réaction leucoérythroblastique (c'est-à-dire les premiers stades de développement des globules blancs et rouges, appelés blastes et éryrtoblastes, qui ne sont pas normalement présents dans le sang), ainsi que des plaquettes géantes et des globules rouges en forme de larme.

Le diagnostic repose sur l'examen histopathologique de la moelle osseuse, sur la base duquel le médecin peut évaluer son aspect, sa fibrose et son stade.

Traitement de la myélofibrose

Les patients atteints de myélofibrose ne peuvent être guéris que par une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques, c'est-à-dire une greffe de moelle osseuse. Cependant, cette méthode ne convient pas à tout le monde : en raison de la forte mortalité associée à la période avant et après la greffe, elle est utilisée chez des patients à un stade avancé de la maladie. Les autres patients sont traités avec des médicaments qui prolongent la vie et atténuent les symptômes de la maladie et ses effets.

Le choix de la méthode de traitement dépend du stade de la maladie, et donc de son stade

Dans le cas de la phase pré-fibrotique de la maladie, il est généralement nécessaire de prendre des médicaments qui normalisent le taux de plaquettes et de globules blancs afin d'éviter la thrombose, et aussi de ralentir la progression de la maladie . Les patients se voient prescrire des médicaments cytostatiques ou de l'interféron alpha.

Les patients des groupes à risque faible et intermédiaire-1 reçoivent un traitement en fonction des symptômes de la maladie - par exemple dans l'anémie, des médicaments androgènes ou des glucocorticostéroïdes sont prescrits.

Un traitement symptomatique est appliqué chez les patients du groupe à risque intermédiaire-2 et élevé. Un nouveau médicament contenant le principe actif ruxolitinib est utilisé chez les patients de ce groupe éligibles à une greffe de moelle osseuse (c'est-à-dire les personnes de moins de 70 ans sans maladie chronique grave) et dans le traitement chronique des patients de ce groupe - il agit en bloquant le JAK voie de signalisation -STAT et la capacité de multiplier les cellules, réduisant la taille de la rate et soulageant les symptômes générauxdes maladies, par exemple des sueurs nocturnes ou des démangeaisons cutanées.

Dans de rares cas, les personnes atteintes d'une hypertrophie grave de la rate qui ne répondent pas au traitement utilisent également d'autres traitements, notamment l'ablation chirurgicale de la rate (splénectomie) ou la radiothérapie de la rate.

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Oncologie